Mga Pagkabigo sa mga Proteksyon ng mga Tao at ang Pangangailangan para sa Pederal na Aksyon

Isang klinikal na pagsubok na pinondohan ng gobyerno ng US ang naglagay ng mga dental filling na naglalaman ng mercury sa mga mahihinang bata—marami sa kanila ang mga ulila na nasa institusyon—habang ang mga seryosong paratang ng sekswal na pang-aabuso ay nagaganap sa loob mismo ng sistemang nagbabantay sa kanila. Sa kabila ng dumaraming ebidensya ng pang-aabuso at panloob na kamalayan sa mga mananaliksik, nagpatuloy ang pag-aaral, na nagtataas ng malalalim na tanong kung ang mga batang ito ay tunay ngang protektado bilang mga tao.

Ang mga dokumentong nakuha sa pamamagitan ng mga kahilingan sa ilalim ng Freedom of Information Act (ayon sa detalyadong idinetalye ni Noel Fritsch sa National File) at ang kasunod na pag-uulat ng imbestigasyon ni Anita Vazquez Tibau, ay muling nagpasiklab ng masusing pagsisiyasat sa paglilitis sa Casa Pia, na nagmumungkahi hindi lamang ng pagkabigo ng pangangasiwa, kundi pati na rin ng sistematikong pagkasira ng mga etikal na pananggalang para sa ilan sa mga pinakamahihirap na kalahok sa pananaliksik na pinopondohan ng pederal na pamahalaan.

Ang pag-aaral na ito na pinondohan ng NIH ay nagsisilbing isang dokumentadong kaso ng malalim na pagkabigo sa etika at regulasyon at humihingi ng agarang, independiyenteng pederal na pagsusuri, ganap na transparency, at pagwawasto upang protektahan ang kalusugan ng publiko at ibalik ang tiwala sa pananaliksik sa mga paksang pantao.

Mga Batang Mahihina, Sistematikong Pang-aabuso, at Patuloy na Pagkakalantad

Ang pagsubok ay nag-enroll ng humigit-kumulang 507 na mga bata, marami sa kanila ay nasa ward ng estado na naninirahan sa mga institusyon ng Casa Pia sa Lisbon, Portugal. Ang mga batang ito—edad 8–12 sa baseline—ay nakatanggap ng mga filling na naglalaman ng mercury para sa dental amalgam sa mga kritikal na panahon ng neurological at physiological na pag-unlad. Kasabay nito, tiniis nila ang isang kapaligiran na kalaunan ay naitala para sa malawakang sekswal at pisikal na pang-aabuso.

Ang mga regulasyong pederal sa ilalim ng 45 CFR Part 46, Subpart D ay nagpapataw ng mas mahigpit na proteksyon para sa mga bata, lalo na ang mga ward ng estado. Kabilang dito ang mga kinakailangan para sa mga independiyenteng tagapagtaguyod, pagliit ng pamimilit o hindi nararapat na impluwensya, at mahigpit na mga limitasyon sa pananaliksik na kinasasangkutan ng mas malaki kaysa sa minimal na panganib nang walang direktang benepisyo (§46.406–409). Ipinahihiwatig ng ebidensya na ang mga pananggalang na ito ay hindi sapat na nailapat o ipinatupad, na nagtataas ng mga seryosong katanungan tungkol sa may kaalamang pagsang-ayon, pangangasiwa, at ang etikal na katwiran para sa pagpapatuloy ng pag-aaral sa gitna ng mga kilalang panganib ng mercury at naiulat na pinsala.

Nagpatuloy ang pag-aaral nang walang pagkaantala, na naglantad sa mga mahihinang kalahok sa mercury habang nahaharap sila sa karagdagang trauma. Ang pagtatagpong ito ng pagkakalantad sa pananaliksik at pang-aabuso sa institusyon ay kumakatawan sa isang malinaw na pagkasira sa mga prinsipyo ng Belmont Report—paggalang sa mga tao, kabutihang-loob, at hustisya.

Katibayan ng Siyentipikong Kapahamakan: Higit Pa sa Orihinal na mga Konklusyon

Ang orihinal na pagsubok ay nag-ulat ng walang istatistikal na makabuluhang average na neurobehavioral na pagkakaiba sa pagitan ng amalgam at composite na mga grupo. Gayunpaman, ang mga kasunod na independiyenteng pagsusuri ng parehong dataset ay nagpakita ng malinaw na mga senyales ng pinsala, lalo na sa mga biologically plausible na subgroup at mga partikular na biological system:

  • Pagkalason sa bato: Woods et al. (2008) natukoy ang mga biomarker ng stress sa tubular at glomerular ng bato na may kaugnayan sa pagkakalantad sa mercury mula sa amalgam.
  • Pagkagambala sa landas ng Heme: Idinokumento nina Woods et al. (2009) ang mga pagbabago sa profile ng urinary porphyrin, na naaayon sa mercury body burden, lalo na sa mga mas batang bata.
  • Mga epekto sa bato na nakadepende sa dosis: Ang muling pagsusuri nina Geier et al. (2012–2013) ay nakatuklas ng mga makabuluhang kaugnayan sa istatistika sa pagitan ng pinagsama-samang pagkakalantad sa amalgam at mga marker ng pinsala sa proximal tubular, kabilang ang microalbuminuria at mga pagbabago sa glutathione S-transferase.
  • Neurobehavioral at genetic susceptibility: Iniulat nina Woods et al. (2014) ang mga kakulangan sa kognitibo at pag-uugali na nauugnay sa mercury sa mga batang may mga partikular na genetic polymorphism (hal., mga variant ng CPOX4 at BDNF), na nagpapahiwatig na ang average na null na resulta ay nagtatakip ng pinsala sa mga susceptible subgroup.

Itinatampok ng mga muling pagsusuring ito ang mga limitasyon sa mga konklusyon ng orihinal na pag-aaral, kabilang ang mga potensyal na hindi pagbibigay-diin sa mga epekto ng subgroup, mga ugnayan ng dosis-tugon, at mga pangmatagalang implikasyon. Tila mayroong klinikal na makabuluhang pinsala ngunit hindi sapat na naitampok sa pangunahing pag-uulat.

Pag-asa sa Regulasyon sa Nakompromisong Datos

Sa kabila ng mga natuklasang ito at ng mga babala sa etika, ang mga ahensya ng US—kabilang ang NIH at FDA—ay patuloy na binabanggit ang paglilitis sa Casa Pia sa mga pahayag ng patakaran at mga pagtatasa sa kaligtasan na sumusuporta sa paggamit ng dental amalgam sa mga bata. Ang mga pagtatangka na ilathala ang mga alalahaning ito sa pamamagitan ng press release ay tinanggihan ng mga serbisyo sa pamamahagi bilang "haka-haka," kahit na nakabatay sa mga talaan ng FOIA at mga muling pagsusuri na sinuri ng mga kapwa eksperto.

Nagbabangon ito ng isang pangunahing tanong: Bakit patuloy na sinusuportahan ng mga dokumentadong ebidensya ng panganib sa mga mahihinang bata ang pampublikong patakaran habang ang mga panawagan para sa muling pagsusuri ay nahaharap sa pagtutol ng mga institusyon?

Mga Pormal na Petisyon para sa Pananagutan

Bilang tugon, isang pormal na petisyon ang isinumite sa Office for Human Research Protections (OHRP) na humihiling ng:

  • Isang agarang pagsusuri ng pagsunod sa mga patakarang may dahilan sa paglilitis at mga kaugnay na IRB.
  • Isang pormal na pagpapasya sa hindi pagsunod sa 45 CFR 46, Subpart D.
  • Pagsususpinde ng pederal na pag-asa sa datos ng Casa Pia sa mga desisyon sa regulasyon o patakaran.
  • Pagbuo at pagpapatupad ng mga Corrective and Preventive Action Plans (CAPAs).
  • Pinag-ugnay na remediation at suporta para sa mga nakaligtas na kalahok.

Isang kasabay na kahilingan para sa imbestigasyon ang isinampa sa Tanggapan ng Inspektor Heneral (OIG) ng HHS, na nakatuon sa:

  • Mga pagkabigo sa pangangasiwa ng NIH at IRB.
  • Ang patuloy na paggamit ng FDA ng datos.
  • Kasapatan ng pag-uulat ng masamang pangyayari at integridad ng datos.
  • Tugon ng pederal (o kawalan nito) sa mga ulat ng pang-aabuso sa panahon ng pag-aaral.

Isang Mas Malawak na Pangangailangan sa Kalusugan ng Publiko

Ang pagsubok sa Casa Pia ay hindi isang nakahiwalay na pangyayari sa kasaysayan. Mahigit 180 milyong Amerikano ang mayroon pa ring mercury amalgam fillings, na lumilikha ng patuloy na mababang antas ng pagkakalantad. Ang ligtas at malawakang pag-alis ay nahaharap sa mga makabuluhang hadlang, kabilang ang limitadong bilang ng mga clinician na sinanay sa mahigpit na mga protocol na ligtas sa mercury, tulad ng Safe Mercury Amalgam Removal Technique (SMART) ng IAOMT.

Ang mga orihinal na kalahok—ngayon ay mga nasa hustong gulang na—ay hindi kailanman nakatanggap ng sistematikong abiso tungkol sa mga potensyal na pangmatagalang panganib, komprehensibong medikal na pagsubaybay, o suporta para sa remediation. Ang patuloy na pagkukulang na ito ay lumalabag sa mga pangunahing etikal na obligasyon sa mga kalahok sa pananaliksik.

Ang mga tagapagtaguyod tulad nina David Kennedy at Anita Vazquez Tibau, kasama ang mga organisasyong tulad ng IAOMT, ay patuloy na humihingi ng transparency, malayang muling pagsusuri ng datos, at hustisya.

Mga Inirerekomendang Aksyon para sa mga Propesyonal at Tagapagtaguyod
Pakibahagi nang malawakan ang artikulong ito upang makatulong sa pagpapalaganap ng kamalayan tungkol sa mahahalagang isyung etikal at pampublikong kalusugan. Mangyaring isaalang-alang ang pag-email sa Tanggapan ng Kalihim sa Kagawaran ng Kalusugan at Serbisyong Pantao (HHS) upang himukin ang pederal na suporta, abiso, pagsubaybay, at remediasyon para sa mga biktima ng paglilitis sa Casa Pia. Makipag-ugnayan kay Kalihim Robert F. Kennedy, Jr. ng HHS sa secretary@hhs.gov o tumawag sa toll-free na numerong 1-877-696-6775.

Bukod pa rito, makipag-ugnayan sa iyong Kinatawan ng US at sa parehong Senador ng US sa loob lamang ng ilang minuto.

Ang mga miyembro ng IAOMT, mga propesyonal sa dentista, mga mananaliksik, at mga mamamayang may malasakit ay hinihimok na kumilos:

  • Humingi ng Pederal na Pagsusuri — Magsumite ng mga pormal na katanungan sa mga komite ng pangangasiwa ng HHS, OHRP, NIH, FDA, at mga komite ng kongreso tungkol sa patuloy na pag-asa sa datos ng Casa Pia.
  • Suportahan ang Malayang Muling Pagtatasa — Itaguyod ang transparent, muling pagsusuri ng ikatlong partido ng buong dataset, na may diin sa mga epekto ng subgroup, genetic susceptibility, at mga pangmatagalang resulta.
  • Isulong ang mga Pamantayan sa Ligtas na Pag-alis ng Mercury — Itaguyod at palawakin ang pagsasanay sa mga protocol na nakabatay sa ebidensya at sertipikado ng SMART para sa pag-alis ng amalgam upang mabawasan ang karagdagang pagkakalantad.
  • Suportahan ang Remediasyon ng Biktima — Suportahan ang mga koordinadong pagsisikap upang makapagbigay ng:
  • Pagbibigay-alam at may-kaalamang pagsisiwalat ng panganib sa mga kalahok.
  • Pangmatagalang medikal na pagsubaybay na nakatuon sa mga sistemang bato, neurolohikal, at immune.
  • Pag-access sa ligtas na pag-alis ng amalgam kung saan naaangkop sa klinikal na paraan.
  • Pagsasaalang-alang sa suporta sa detoxification batay sa ebidensya at pangangalaga na may kaugnayan sa trauma.
  • Bumuo ng Kamalayan sa Publiko — Ibahagi ang mga beripikadong dokumentasyon, kabilang ang mga talaan ng FOIA, mga muling pagsusuri na sinuri ng mga kapwa eksperto, at mga paghahain ng regulasyon, habang hinihikayat ang bukas na diskursong siyentipiko.

Konklusyon: Panahon na para sa Pananagutan

Ang paglilitis sa Casa Pia ay sumasalamin sa isang mapanganib na pagtatagpo: mga etikal na pagkakamali sa pagprotekta sa mga pinaka-mahina, potensyal na maling representasyon sa agham, at patuloy na pag-asa sa mga regulasyon sa mga depektibong datos. Ang pagbalewala sa mga isyung ito ay nagpapatuloy ng pinsala sa mga orihinal na biktima at nagpapahina sa tiwala sa pederal na pangangasiwa sa pananaliksik ng mga taong may kinalaman sa tao at kaligtasan ng mga materyales sa ngipin.

Tungkol sa IAOMT

Ang International Academy of Oral Medicine and Toxicology (IAOMT) ay isang pandaigdigang network ng mga dentista, manggagamot, at mananaliksik na nakatuon sa pagsusulong ng ligtas at nakabatay sa agham na pangangalaga sa ngipin na nagtataguyod ng kalusugan ng buong katawan.

Orihinal na Pagsubok at Pangunahing mga Publikasyon

DeRouen TA, Martin MD, Leroux BG, et al. (2006). Mga epekto ng neurobehavioral ng dental amalgam sa mga bata: isang randomized clinical trial. JAMA, 295(15):1784–1792. (Ulat sa mga pangunahing resulta ng neurobehavioral; walang nakitang makabuluhang average na pagkakaiba.)

Bernardo M, Luis H, Martin MD, et al. (2007). Kaligtasan at mga dahilan ng pagkabigo ng amalgam kumpara sa composite posterior restorations na inilagay sa isang randomized clinical trial. Journal of the American Dental Association, 138(6):775–783. (Kahabaan ng restorasyon at mga rate ng pagkabigo.)

Biomarker at Pangalawang Pagsusuri mula sa Orihinal na Koponan

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2008). Mga biomarker ng integridad ng bato sa mga bata at kabataan na may pagkakalantad sa dental amalgam mercury: mga natuklasan mula sa pagsubok ng amalgam ng mga bata sa Casa Pia. Environmental Research, 108(3):393–399. (Urinary GST-alpha, GST-pi, at albumin bilang mga marker ng pinsala sa bato.)

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2009). Paglabas ng porphyrin sa ihi sa mga batang may paggamot gamit ang mercury amalgam: mga natuklasan mula sa Casa Pia Children's Dental Amalgam Trial. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A, 72(14):891–896. (Ang mga profile ng porphyrin bilang mga tagapagpahiwatig ng mga epekto ng mercury sa synthesis ng heme.)

Lauterbach M, Martins IP, Castro-Caldas A, et al. (2008). Mga resulta ng neurolohikal sa mga batang mayroon at walang pagkakalantad sa mercury na may kaugnayan sa amalgam: pitong taon ng mga longitudinal na obserbasyon sa isang randomized trial. Journal of the American Dental Association, 139(2):138–145. (Mga palatandaan ng matigas at malambot na neurolohikal.)

Mga karagdagang papel na sumusuporta o disenyo:

DeRouen TA, et al. (2002). Mga isyu sa disenyo at pagsusuri ng isang randomized clinical trial upang masuri ang kaligtasan ng mga restorasyon ng dental amalgam sa mga bata. Mga Kontroladong Klinikal na Pagsubok.

Evens CC, Martin MD, Woods JS, et al. (2001). Pagsusuri sa pagkakalantad sa methylmercury sa pagkain sa pag-aaral ni Casa Pia. Journal of Toxicology and Environmental Health, Bahagi A.

Pagiging Madaling Maimpluwensyahan ng Henetiko at Muling Pagsusuri sa Neurobehavioral (Woods et al.)

Woods JS, Heyer NJ, Echeverria D, et al. (2012). Pagbabago ng mga neurobehavioral na epekto ng mercury sa pamamagitan ng genetic polymorphism ng coproporphyrinogen oxidase sa mga bata. Neurotoxicology and Teratology, 34(5):513–521.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, et al. (2013). Pagbabago ng mga neurobehavioral na epekto ng mercury sa pamamagitan ng genetic polymorphisms ng metallothionein sa mga bata. Neurotoxicology and Teratology, 39:36–44.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, Martin MD, Farin FM (2014). Mga genetic polymorphism na nakakaapekto sa pagiging madaling kapitan ng mercury neurotoxicity sa mga bata: buod ng mga natuklasan mula sa Casa Pia Children's Amalgam Clinical Trial. Neurotoxicology, 44:288–302. (Komprehensibong buod ng mga genetic modifier, kabilang ang mga variant ng CPOX4 at BDNF.)

Mga Malayang Muling Pagsusuri nina Geier et al. (Dose-Response Focus)

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2011). Isang makabuluhang ugnayan sa pagitan ng pagkakalantad sa mercury mula sa mga dental amalgam at mga urinary porphyrin: isang karagdagang pagtatasa ng pagsubok sa dental amalgam ng mga bata na Casa Pia. Biometals, 24(2):215–224.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2012). Isang dose-dependent na relasyon sa pagitan ng pagkakalantad sa mercury mula sa mga dental amalgam at antas ng urinary mercury: isang karagdagang pagtatasa ng Casa Pia Children's Dental Amalgam Trial. Human & Experimental Toxicology, 31(1):11–17.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2013). Isang makabuluhang ugnayan na nakadepende sa dosis sa pagitan ng pagkakalantad sa mercury mula sa mga dental amalgam at mga biomarker ng integridad ng bato: isang karagdagang pagtatasa ng pagsubok sa dental amalgam ng mga bata na Casa Pia. Human & Experimental Toxicology, 32(4):434–440.

Mga Tala:

Ang orihinal na pagsubok ay nag-randomize ng ~507 na mga bata (edad 8–12 sa baseline) sa pamamagitan ng amalgam o composite restorations at sinundan ang mga ito nang hanggang 7 taon. Ang mga pangunahing konklusyon ay hindi nagbigay-diin sa anumang makabuluhang average na pagkakaiba ng grupo sa mga neurobehavioral outcomes, ngunit ang mga pangalawa at muling pagsusuri ay nagpakita ng mga senyales sa mga subgroup, mga ugnayan ng dosis-tugon, mga biomarker ng bato, at genetic susceptibility.