Petisyon ng FDA para sa Muling Pagsasaalang-alang 2025 – Ipagbawal ang Mercury Amalgam Dental Fillings

Ang mga Petitioner na nakalista sa ibaba ay nagsumite ng Petisyon para sa Muling Pagsasaalang-alang alinsunod sa 21 CFR § 10.33, at sa pamamagitan nito ay hinihiling na pormal na ipagbawal ng Food & Drug Administration ang paggamit ng mga encapsulated mercury fillings bilang isang dental restorative material, o bilang alternatibong reclassify ang dental amalgam fillings mula Class II hanggang Class III.

A. Mga Petitioner:

International Academy of Oral Medicine and Toxicology (“IAOMT”)
Dental Amalgam Mercury Solutions Inc. (“DAMS INC”)

Petisyon ng Mamamayan

Ang nasa ilalim ay nagsusumite ng petisyon na ito para sa muling pagsasaalang-alang ng desisyon ng

Komisyoner ng Pagkain at Gamot sa Docket Blg. ________________.

A. Hiniling na Pagkilos:

Ang Petisyon na ito ay nauukol sa mga dental mercury capsules (mula dito ay tinutukoy bilang "mercury fillings" o "dental amalgams"). Sa pamamagitan nito ay hinihiling na ang Komisyoner ng Food and Drug Administration (FDA) ay gumawa ng mga sumusunod na aksyon patungkol sa pagpuno ng mercury:

1. Pormal na ipagbawal ang paggamit ng naka-encapsulated mercury fillings bilang isang dental restorative material alinsunod sa seksyon 516 ng Medical Device Amendments ng 1976 (21 USC § 360f) at 21C.FR 895. Ang panganib ng pagkakasakit o pinsala na nauugnay sa paggamit ng dental mercury ay nagpapakita ng hindi makatwiran sa kalusugan ng mga tao, nagdirekta at may panganib sa kanila. na naglalagay sa kanila (ibig sabihin, mga tauhan ng ngipin).

2. Bilang kahalili, ilagay ang encapsulated mercury fillings sa Class III alinsunod sa seksyon 513(3) ng Act (21 USC § 360c(e)) at 21 CFR 860 at humingi ng mahigpit na patunay ng kaligtasan at bisa.

3. Kung magpasya ang FDA na maglagay ng encapsulated mercury fillings sa Class III, dapat maglagay ang FDA ng mga paghihigpit (hindi mga espesyal na kontrol o rekomendasyon) sa paggamit ng materyal na ito sa mga batang edad 0-19, kababaihan ng edad ng panganganak, mga taong may kompromiso na kidney, immune, at neurological function, mga hypersensitive sa mercury, mga nagpositibo sa apolipoprotein E4 (CPP orgen) at mercury. mga tao sa loob ng mga madaling kapitan na subpopulasyon gaya ng inilarawan dito. Wala alinman sa "Mga kontrol ng Class II" o "Mga Espesyal na Kontrol" ang makakamit ng isang makatwirang katiyakan ng kaligtasan para sa lahat ng sektor ng ating pangkalahatang populasyon. Ang makatwirang katiyakan ng kaligtasan ay makakamit lamang sa pamamagitan ng pag-aalis ng paggamit ng dental amalgam o sa pamamagitan ng paglalagay nito sa Class III. Gayunpaman, dahil 15% lamang ng mga Amerikano ang hindi nabibilang sa mga nasa itaas na kategorya ng panganib, ang pagbabawal sa paggamit nito ay ang tanging tunay na solusyon (Tingnan Apendiks I).

B. BACKGROUND:

Higit sa 122 milyong Amerikano, humigit-kumulang 1/3 ng populasyon, ay may mercury amalgam fillings,^[1] na may milyon-milyong higit pang inilalagay taun-taon. Ang mga pinaka-apektado ay mga indibidwal na mababa ang kita na umaasa sa tulong ng gobyerno, kabilang ang mga nakatatanda, miyembro ng serbisyo, at mga beterano. Sa pamamagitan ng patuloy na pagpapahintulot at pagsuporta sa paggamit ng amalgam, pinipilit namin ang mga mahihinang grupong ito na tumanggap ng pinakamurang, at pinakanakakalason na opsyon, nang walang pinipili.

Upang mabawasan ang pagkakalantad sa mercury, dapat wakasan ng US ang paggamit ng dental amalgam at ibalik ang mga alternatibong walang mercury lamang. Pinakamataas ang pagkakalantad sa mercury sa panahon ng paglalagay at pagtanggal, ngunit kahit na pagkatapos ng pagkakalagay, ang amalgam ay patuloy na naglalabas ng singaw ng mercury, lalo na sa panahon ng pagkain, pagnguya, o pagsipilyo. Madalas na binabalewala ngunit mahalagang banggitin, ang mercury ay nag-aalis din ng mga gas sa mas mataas na mga rate kapag ang mga fillings ng amalgam ay pumutok, na kadalasang hindi napapansin. Ang pagkakalantad na ito ay nakakapinsala sa kalusugan ng tao, gaya ng binanggit ng Minamata Convention. Apendiks I itinatampok ang mga kamakailang pag-aaral na nag-uugnay sa talamak na pagkakalantad ng mercury mula sa mga pagpuno ng amalgam sa mga seryosong isyu sa kalusugan.

Ang pagbabawal sa pagpuno ng amalgam ay hindi lamang makakatugon sa mga nauugnay na panganib sa kalusugan ngunit mapapabuti rin ang mga resulta ng ngipin at mabawasan ang mga pangmatagalang gastos. Ang Amalgam ay nangangailangan ng pag-alis ng malusog na istraktura ng ngipin at nagpapahina sa mga ngipin, na kadalasang humahantong sa mga bitak, root canal, o pagbunot.^[2] Tingnan Apendise II para sa maraming linya ng ebidensya na malinaw na nagpapakita na ang mga composite resin fillings, na gawa sa quartz o silicon powder sa isang resin matrix, ay isang mahusay na opsyon.

Ang pagbabawal sa paggamit ng amalgam ay makakatulong sa pagprotekta sa kapaligiran. Humigit-kumulang 2,220 metriko tonelada ng mercury ang ibinubuga taun-taon mula sa mga aktibidad ng tao,^[3] na may dental amalgam na nag-aambag sa pamamagitan ng hangin (cremation, clinic emissions), tubig (wastewater), at lupa (landfills, burials). Ang EPA, na kinikilala ang banta na ito, ay naglabas ng 94-pahinang panuntunan na nangangailangan ng mga dental office na gumagamit ng amalgam upang mag-install ng mga separator,^[4] ngunit 40% lamang ang sumusunod. Pinipigilan ng mga separator na ito ang mercury na makapasok sa mga sistema ng dumi sa alkantarilya ng munisipyo, kung saan ang mga tanggapan ng ngipin ang nangungunang pinagmumulan ng mercury,^[5] naglalabas ng hanggang 5.1 tonelada bawat taon.^[6] Bagama't ang pangangailangan na mag-install ng mga amalgam separator ay naging epektibo noong Hulyo 2020, kulang ang pagpapatupad. Kailangan lang ng mga dentista na magsumite ng isang beses na ulat sa pagsunod (Tingnan Apendiks III), na walang patuloy na pagsubaybay, ibig sabihin, 60% ng mga dentista na hindi gumagamit ng mga separator ay walang kahihinatnan. Kahit na naka-install, ang mga separator lamang ay hindi ginagarantiyahan ang pagkontrol sa mercury: Natuklasan ng isang pag-aaral ng 12 klinika na ang wastong pagpapanatili ng mga amalgam separator ay makabuluhang nagbawas ng mercury discharge, mula 84 hanggang 6 na gramo bawat upuan.^[7] Ang EPA ay nagsasaad na "Ang pag-alis ng mercury kapag ito ay nasa isang puro at madaling pangasiwaan na anyo sa dental amalgam, bago ito maging diluted at mahirap at magastos na tanggalin, ay isang makatuwirang hakbang upang maiwasan ang paglabas ng mercury sa kapaligiran kung saan maaari itong maging panganib sa mga tao."^[8] Pero totoo ba yun? Hindi ba isang masinop na utos ang paggamit ng mga alternatibong materyales at ipagbawal ang paggamit ng mga pagpuno ng mercury amalgam sa panahon ng Civil War?

C. KASAYSAYAN:

Mahalagang suriin ang mga kabiguan sa batas at regulasyon na nagbigay-daan sa mga dekada ng kawalan ng aksyon sa usapin ng mga dental amalgam at ang matinding pangangailangan para sa isang pagbabawal sa buong bansa.

Ang mga pagsasauli ng amalgam ay ginagamit nang mahigit 150 taon. Dahil sa matagal nang paggamit nito, ang dental amalgam ay "ninong" sa, kaya hindi ito napapailalim sa mga kinakailangan sa pagsubok sa premarket.

Noong 1976, inatasan ng Kongreso ang FDA na kumpletuhin ang klasipikasyon ng dental amalgam. Noong 2009, sa ilalim ng panggigipit mula sa mga demanda ng mamamayan, nakumpleto ng FDA ang pag-uuri at natukoy na ang amalgam ay hindi nakakapinsala sa lahat ng higit sa 6 taong gulang. Tumagal ng 33 taon para makumpleto ang pag-uuri. Gayunpaman, ang pagpapasiya ng pag-uuri ay malubhang may depekto dahil hindi nito pinansin ang buong hanay ng mga pagkakalantad sa mga indibidwal at hindi kinokontrol ang timbang ng katawan. Sa madaling salita, ang isang 40-pound na bata ay ginagamot sa pagsusuri sa eksaktong parehong paraan tulad ng isang 200-pound na 60-taong-gulang na lalaki. Ibinukod din nito ang lahat ng batang wala pang 6 taong gulang. Hindi rin nito kinokontrol ang laki ng pagpuno ng amalgam, isang mahalagang variable. Ang mga isyung ito ay pinagtatalunan ng mga nag-aalalang mamamayan na pinipilit ang FDA na magpulong ng isang ekspertong panel upang muling isaalang-alang ang pagtatasa ng panganib. Ito ay tinalakay pa sa ibaba.

Noong Agosto 4, 2009, pinasiyahan ng FDA sa unang pagkakataon na ang dental amalgam ay dapat ilagay sa Class II ng FDA. Sa ngalan ng IAOMT at iba pang mga petitioner, at bilang tugon sa desisyong ito, ako, si James Love, Attorney at Law, ay naghanda ng petisyon ng isang mamamayan sa FDA (Citizen Petition Docket No. FDA-2009-P-0357, July 25, 2009) na humihingi ng administratibong kaluwagan, na kinabibilangan ng mga sumusunod: paghinto ng paggamit ng mercury sa klase: maliliit na bata, kababaihan at partikular na ang mga kababaihang nasa edad ng panganganak, mga pasyenteng may nakompromisong kidney, immune, at neurological function, mga hypersensitive sa mercury, mga nagpositibo sa pagsusuri para sa apolipoprotein E4 o coproporphyrinogen oxidase (CPOX4), at iba pang mga taong nasa mga madaling kapitan na subpopulasyon na inilarawan sa petisyon. Ipinapangatuwiran ko na "[n]alinman sa Class II na kontrol o Espesyal na Kontrol ay [maaaring] makamit ang isang makatwirang katiyakan ng kaligtasan para sa lahat ng sektor ng ating pangkalahatang populasyon. Ang makatwirang katiyakan ng kaligtasan [ay] makakamit lamang sa pamamagitan ng pag-aalis ng paggamit ng dental amalgam o sa pamamagitan ng paglalagay nito sa Class III." [Nagbigay ang FDA ng pansamantalang tugon sa petisyon na ito noong Enero 21, 2010, na walang mahalagang halaga.]

Bilang tugon sa mga ito at sa iba pang mga petisyon, nagsagawa ang FDA ng mga pagdinig sa harap ng Scientific Advisory Panel noong Disyembre 2010. Inatasan ng FDA ang isang pangkat ng mga eksperto, upang suriin ang pagkakalantad sa mercury at ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng dental amalgam. Gamit ang pinakakonserbatibong sukatan, napagpasyahan na mahigit 67 milyong Amerikano ang lumampas sa maximum na dosis, na itinuturing na ligtas, na itinatag ng US Environmental Protection Agency (EPA).^{^[9]} Ang mga natuklasan ay ginamit bilang isang centerpiece sa pagsusuri ng Expert Panel ng FDA. Ang punong siyentipiko, si Dr. Richardson, ay nagsabi, "Ang proporsyon ng populasyon ng Amerika na hinulaang lalampas sa US EPA [maximum safe] na dosis para sa mercury vapor dahil sa dental amalgam ay malaki at hindi susuportahan o papahintulutan ng regulasyon para sa iba pang pinagmumulan ng pagkakalantad." Ang FDA mismo ang nag-atas kay Dr. Richardson na ipaalam ang regulasyon, ngunit piniling huwag kumilos.

Bilang may-akda ng tatlong petisyon at abogado para sa IAOMT, binigyan ako ng isang bloke ng oras upang tugunan ang Scientific Advisory Panel na ito, na karamihan ay ibinibigay sa mga siyentipikong may kaalaman sa paksa. Sa pagtatapos ng mga pagdinig na ito, tiniyak ni Jeffrey Shuren, MD, JD, pinuno ng FDA's Center for Devices and Radiological Health, sa mga dumalo na ang isang desisyon ng FDA sa mga petisyon na ito ay darating bago matapos ang 2011.

Ang tugon ng FDA ay hindi ibinigay sa katapusan ng 2011. Noong 2014, ang mga kasangkot sa mga petisyon ng FDA at mga sumunod na pagdinig ay nawalan ng pag-asa na makatanggap ng anumang tugon. Nalaman namin na pribadong pinayuhan ng Scientific Advisory Panel ang FDA na nag-ulat, na may petsang futuristic na "Enero XX, 2012," na "isaalang-alang ang mga babala laban sa paggamit ng dental amalgam sa mga buntis na kababaihan, maliliit na bata, at mga may kidney dysfunction, neurological impairment, o allergy sa mercury at iba pang bahagi ng dental amalgam fillings." Sinabi rin ng FDA sa ulat na iyon: “Gayunpaman, ang mga alternatibong materyales, gaya ng mga composite resin, na walang mercury, ay maaari ding gamitin upang punan ang mga cavity. Naniniwala ang FDA na ang mga alternatibong materyales na ito ay pinakamahusay na ialok bilang unang linya ng restorative care na nagpapaliit sa paggamit ng amalgam. (Tingnan Apendise II)

Tahimik na pinayuhan ng mga opisyal ng FDA na ang magulang nitong ahensya, ang Department of Health and Human Services (“HHS”) ay maingat na pinatay ang kontrol ng FDA sa isyung ito.

Malalim na inilarawan ng kinikilalang bansang McClatchy DC News ang mga aktibidad sa itaas at kasama ang pinigilan na ulat noong Hulyo 21, 2015 (Mga Apendise IV at V). Alam ng reporter na si Greg Gordon, ang mga komunikasyong pangkaligtasan ng Scientific Advisory Panel sa FDA at alam niya ang desisyon ng HHS na itago ang komunikasyong ito. Sinabi ni G. Gordon: “Ang panukala at ang lihim na pagtanggi nito, pagkatapos ng pagsusuri sa cost-benefit ng mga opisyal sa Department of Health and Human Services, ay naglagay sa administrasyong Obama sa mahirap na posisyon na itago sa loob ng mahigit tatlong taon ang isang komunikasyong pangkaligtasan na posibleng makaapekto sa milyun-milyong Amerikano.”

Sa ngalan ng IAOMT at ng iba pa, nakakuha ako ng utos ng Korte na humihimok ng tugon ng FDA sa petisyon. Nagsampa ako ng kaso noong Marso 2014 sa Korte ng Distrito ng Estados Unidos para sa Distrito ng Columbia na naglalayong pilitin ang gayong tugon. Di-nagtagal pagkatapos noon, sumang-ayon ang FDA na maghanda ng tugon. Ang tugon, na may petsang Enero 27, 2015, na isinumite at nilagdaan ni Leslie Kux, Associate Commissioner for Policy, ay tinanggihan ang petisyon. Tinanggihan ng FDA na paghigpitan ang paggamit ng dental amalgam sa anumang makabuluhang paraan, nabigong maglagay ng mercury fillings sa Class III, at nabigong gawing available ang makabuluhan at may-katuturang impormasyon sa publiko upang ang mga pasyente ng ngipin ay makagawa ng tunay na matalinong mga desisyon. Bukod dito, hindi nito pinaghigpitan ang paggamit ng mga dental amalgam sa alinman sa mga madaling kapitan na subpopulasyon na natukoy ng 2010 Scientific Advisory Panel. Nakatuon ang tugon sa maling pagpuna sa agham na iniharap sa petisyon, hindi tama at hindi kumpletong pagbanggit ng mga siyentipikong pag-aaral upang suportahan ang paninindigan ng FDA at nagpakita ng kaunting kaalaman sa kahalagahan ng pagtatasa ng panganib.

Sa katunayan, sa pahina 1, sinabi ni Ms. Kux, "Ang isang pangunahing tanong sa pagtatasa ng panganib ng dental amalgam ay kung ang mga antas ng mercury vapor na inilabas mula sa dental amalgam ay nakakapinsala o nauugnay sa masamang epekto sa kalusugan at, kung gayon, hanggang saan." (Tingnan Apendiks VI, Tugon ng FDA at Apendise VII FDA Admissions) Sapagkat, alam na ang elemental na mercury, ang uri ng mercury na 'nagpapagas' ng amalgam fillings 24 na oras sa isang araw, ay isang neurotoxin at samakatuwid, ang EPA at ASTDR ay nagtatag ng mga REL na madaling lumampas sa mga indibidwal na may amalgam fillings (tinalakay nang malalim sa ibang pagkakataon), at iyon ay 'Ang Sentral na Tanong' – Ang mga Amerikano ba ay lumampas sa mga taong may limitasyon sa araw-araw na pagpuno ng amalgam. sa neurotoxin na ito? Ang bigat ng ebidensya ay mabigat, gaya ng ilalahad. Gayunpaman, ang inaasahan ng FDA na ang mga prospective na randomized na kinokontrol na mga pagsubok na magpapakita ng tiyak na patunay ay kinakailangan ay hindi inakala, dahil ang mga naturang pagsubok ay magiging hindi etikal at, ang mga uri ng pag-aaral na ito ay hindi pinondohan ng pederal na pamahalaan. Ang mga pagkakataon sa pagpopondo ay wala doon*, kahit na sa paulit-ulit na mga pahayag ng FDA sa tugon ni Leslie Kux na "may-limitado sa walang magagamit na klinikal na impormasyon tungkol sa pangmatagalang resulta ng kalusugan" at "kailangan ng karagdagang pag-aaral".

Leslie Kux, FDA, ay nagsasaad din sa tugon noong 2015, tungkol sa amalgam fillings: "Ito ay may malawak na hanay ng applicability sa mga klinikal na sitwasyon, madaling gamitin, at medyo hindi sensitibo sa mga pagkakaiba-iba sa pamamaraan ng paghawak at mga kondisyon sa bibig. Nagbibigay din ito ng mataas na lakas, tibay, at marginal na integridad- mga tampok na maaaring makatulong na maiwasan ang paulit-ulit na pagkabulok". Kung mayroon man, ang mga pahayag na ito ay hindi na totoo, maraming ebidensya ang malinaw na nagpapakita ng higit na kahusayan ng pinagsama-samang pagpuno sa mga amalgam. Tingnan mo Apendise II.

Ang Leslie Kux, FDA, ay nagpapakita ng orihinal na pag-aaral ng Casa Pia Children, isa na labis na pinuna bilang 'ang' pag-aaral kung saan ibinabatay ng FDA ang Panghuling Panuntunan nito sa kaligtasan ng amalgam sa mga bata. Tingnan mo Apendise VIII para sa buod ng mga kritisismo at mga bagong natuklasan na may kaugnayan sa Casa Pia Study. Nililinlang niya ang agham, binibigyang-diin ang mga kakulangan sa agham na sumusuporta sa paninindigan ng FDA at nagsasaad ng mga walang katuturang konklusyon, tulad ng isang ito kapag inilalarawan ang pag-aaral ng Barreguard et al noong 2008: "Sa pagsubok sa New England,^[10] ang mga grupo ng mga bata ay nagkaroon ng amalgam o composite restoration na inilagay sa edad na 6-8 at sinundan sa loob ng 5 taon. Ipinakita ng mga resulta na, bagama't ang mga antas ng microalbuminuria [isang biomarker ng renal glomerular injury] ay mas mataas sa amalgam treatment group, ang mga antas ng tatlong iba pang biomarker ng kidney injury ay hindi naiiba sa pagitan ng amalgam versus composite restoration group".

Si Leslie Kux, FDA, ay paulit-ulit na nagsasaad sa tugon noong 2015 na "Naniniwala rin ang FDA na kahit na ang mga pasyente ng amalgam na may maraming mga ibabaw na puno ng amalgam ay maaaring malantad sa pang-araw-araw na dosis ng singaw ng mercury sa itaas ng mga magagamit na REL, ito lamang ay hindi nangangahulugan na ang masamang epekto sa kalusugan mula sa dental amalgam ay magaganap." Ang mga uri ng pahayag na ito ay malinaw na nagpapaliwanag na pinipili ni Leslie Kux at ng FDA na huwag pansinin ang esensya kung bakit itinatag ang mga REL, kung bakit mahalaga ang mga ito, at kung bakit dapat itong sundin. Halimbawa, sa Integrated Risk Information System (IRIS) ng EPA sa ilalim ng Mercury, elemental; Ang CASRN 7439-97-6 ay matatagpuan ang sumusunod na impormasyon, na nagpapaliwanag kung bakit at paano kinukuha ang mga naturang limitasyon: ” Ang inhalation Reference Concentration (RfC) …. ay batay sa pag-aakalang umiiral ang mga threshold para sa ilang partikular na nakakalason na epekto gaya ng cellular necrosis. Itinuturing ng inhalation RfC ang mga nakakalason na epekto para sa respiratory system (respiratory system) kapwa para sa peripheral system (respiratory system). (mga extra-respiratory effect) Ito ay ipinahayag sa mga yunit ng mg/m³. Sa pangkalahatan, ang RfC ay isang pagtatantya (na may kawalang-katiyakan na sumasaklaw marahil sa isang pagkakasunud-sunod ng magnitude) ng isang pang-araw-araw na pagkakalantad sa paglanghap ng populasyon ng tao (kabilang ang mga sensitibong subgroup) na malamang na walang kapansin-pansing panganib ng mga masasamang epekto sa buong buhay. Ang mga Inhalation RfC ay hinango ayon sa Interim Methods for Development of Inhalation Reference Doses (EPA/600/8-88/066F August 1989) at kasunod nito, ayon sa Methods for Derivation of Inhalation Reference Concentrations and Application of Inhalation Dosimetry (EPA/600/8F90 October) ngayong mercury. ay hinango at sinusuportahan ng ilang siyentipikong pag-aaral^[11] – lahat ng ito, pinili ng FDA na huwag pansinin.

Noong Mayo ng 2019, humingi ang FDA ng input mula sa publikong Amerikano sa mga medikal na device, kabilang ang amalgam, upang ipaalam ang paggawa ng desisyon sa regulasyon. aparato. Sa 278 na komento na natanggap ng FDA sa mga medikal na kagamitan, 244 sa mga komentong iyon ay may kinalaman sa amalgam. Wala ni isa sa kanila ang pumayag sa paggamit ng amalgam at karamihan ay humiling ng pagbabawal o nagbigay ng mga dahilan kung bakit dapat maglagay ng pagbabawal. Nagsalita sila ng personal na karanasan sa amalgam. Nagsalita sila tungkol sa sakit. Nagsalita sila ng mga taon ng kanilang buhay, kung minsan ang kanilang buong buhay, ay nawasak dahil sa sakit na dulot ng amalgam fillings.^{^[12]}

Noong Nobyembre ng 2019 isa pang pagpupulong ng FDA ang idinaos, ang layunin nito ay payuhan ang FDA sa mga isyung pang-agham na may kaugnayan sa mga metal implant.^{^[13]} Isang buong araw ng dalawang araw na pagpupulong ang inilaan sa talakayan ng dental amalgam fillings. Bago ang pulong, isang 186-pahinang dokumento, na nakatuon sa amalgam, ay inihanda ng FDA para sa kanilang sarili at sa ekspertong panel na pinamagatang Epidemiolohikal na Katibayan sa Mga Masamang Epekto sa Kalusugan na Iniulat na May kaugnayan sa Mercury mula sa Dental Amalgam: Isang sistematikong literatura (2010 – Kasalukuyan). Ang dokumento ay nagpakita ng mga pag-aaral na isinagawa mula noong 2009 FDA na pagpupulong at mga konklusyon na ginawa ng FDA tungkol dito. Kapansin-pansin, ang isang pag-aaral na nagpapakita ng isang nakababahala na link sa pagitan ng perinatal death at dental amalgam exposure sa panahon ng pagbubuntis ay wala sa dokumento.^{^[14]} (Tingnan ang Appendix X, FDA Omissions para dito at iba pang mga pagtanggal) Ang isa pang pag-aaral na inalis sa dokumento ay inihambing ang kalagayan ng kalusugan ng 600 dentista sa isang grupo ng mga hindi dentista, na kumokontrol para sa mahahalagang variable. Ang paghahambing ay ginawa sa pamamagitan ng pag-access sa kanilang paggamit sa parmasya. Nalaman ng pag-aaral na ang mga dentista ay umiinom ng mas maraming gamot kaysa sa mga hindi dentista, para sa maraming sakit kabilang ang neurological at cardiovascular disease. Ang buong paglalarawan nito at iba pang epidemiological na pag-aaral na isinagawa mula noong 2019 ay kasama sa Appendix XI.

Sa Executive Summary ng 2019 na ulat, ang FDA ay nagtapos na "...ang kasalukuyang ebidensya ay hindi sapat upang suportahan ang isang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng mercury mula sa dental amalgam at iniulat na masamang epekto sa kalusugan. Ito ay pare-pareho sa mga pagtatasa ng iba pang mga siyentipikong organisasyon tulad ng kamakailang ulat ng SCENIHR (2015, European Union) na nagpasiya na ang dental amalgam ay hindi nagdudulot ng tunay na panganib sa kalusugan ng FDA para sa pangkalahatang populasyon ng HR. (Tingnan Apendiks XII). Kaya, dapat isaalang-alang at igalang ng FDA na kinikilala na ngayon ng SCENIHR ang mga panganib ng mercury at amalgam fillings ay ipinagbabawal sa buong European Union at marami pang ibang bansa (Tingnan ang Apendise XIII).

Apat na raan-animnapu't tatlong pampublikong komento ang natanggap bago ang pagpupulong ng FDA ngayong Nobyembre 2019; marami ang isinumite ng mga siyentista, marami sa mga may mercury-toxicity. Ang mga indibidwal at miyembro ng mga grupo ng espesyal na interes ay dumalo sa pulong at nagsalita. Karamihan sa mga komento tungkol sa mga amalgam at lahat ng mga tagapagsalita ng amalgam, maliban sa kinatawan ng ADA, ay gumawa ng pakiusap para sa regulasyon na ilagay sa paggamit ng amalgam. Anuman ang 186-pahinang dokumento, na nilinaw na ang FDA ay hindi aalis sa kanilang dating paninindigan sa amalgam, sa pagtatapos ng pulong, karamihan sa mga miyembro ng ekspertong panel ay sumang-ayon na ang mga pagpuno ng mercury amalgam ay nagkaroon na ng kanilang kapanahunan. Isang miyembro ng panel, si Dr. Jason Connor ang nagsabi, "Kung ang isang produkto ay dumating sa merkado ngayon at ito ay ginawa gamit ang isang materyal na 50% lubhang nakakalason at higit sa lahat ay gagamitin namin ito sa mga mahihirap na populasyon, hindi kami magkakaroon ng pagpupulong. Hindi ito aaprubahan ng FDA."

Ang pangkalahatang pinagkasunduan ng panel ng mga eksperto ay sumulong sa ilang anyo ng regulasyon para sa amalgam. Hindi ito pinansin ng Tagapangulo ng FDA na si Dr. Raj Rao. Sa katunayan, sa ilan sa kanyang mga komento na nagsasaad na wala kaming sapat na katibayan upang sabihin na ang amalgam ay hindi ligtas (at ito ay hinamon ng mga miyembro ng panel), sinabi niya na "[marahil] ang mga anunsyo ng FDA para sa mga antas ng mercury sa isda ay maaaring muling bisitahin upang maging isang mas komprehensibong anunsyo ng pangkalahatang mga potensyal na epekto mula sa mercury mula sa isda, mula sa mga dental amalgam at mula sa kapaligiran hanggang sa iyon." Ang isang link sa video-cast ng pulong ay hindi na magagamit sa publiko ngunit ang FDA ay tiyak na may access dito sa kanilang mga archive. Ang pahayag ni Dr. Rao ay makikita sa Day 2, Oras 6:27.

Bakit mahihirapan ang FDA na idaos ang napakalaking pulong na ito at mag-imbita ng mga prestihiyosong eksperto na maupo sa panel kung mananatili silang tapat sa kanilang orihinal na paninindigan? Marahil, ang pagpupulong ng FDA ay naudyukan ng ikatlong pagpupulong ng Minamata Convention on Mercury, na nakatakdang isagawa nang wala pang dalawang linggo pagkatapos ng pulong ng FDA. Ang isang layunin ng Minamata Convention Meeting ay upang isaalang-alang kung ang dating napagkasunduan-sa world-wide amalgam phase down ay dapat na baguhin sa kumpletong phase out.

Ang pulong ng Minamata Convention ay tiyak na nag-udyok sa komentaryo ng American Dental Association (ADA) na na-publish noong nakaraang buwan lamang. Ang pangkalahatang diwa ng komentaryo ng ADA, na inilathala noong Oktubre 2019, ay isang napakasamang ideya na ipagbawal ang paggamit ng amalgam.^{^[15]} Sa ilang mga dahilan na ibinigay kung bakit ang isang phase out ay magiging "napaaga at kontraproduktibo", ang mga may-akda ay nagsasaad na "ang mga mas mataas na alternatibo [sa amalgam fillings] ay hindi nakarating sa pampublikong sektor". Iyan ay isang maling pahayag (Tingnan Apendise II). Ipinahihiwatig din ng mga may-akda na ang mga composite ay napakahirap ilagay ng mga dentista. Kung totoo iyon, nang hindi pinipilit, bakit higit sa 50% ng lahat ng mga dentista sa Amerika ay hindi na gumagamit ng amalgam? Ayon sa isang survey na isinagawa sa loob ng 10 taon nakaraan, at bagaman ito ay nag-iiba ayon sa estado, higit sa kalahati ng lahat ng mga dentista sa US ay hindi naglalagay ng amalgam fillings.^{^[16]} Nag-iiba din ito ayon sa lokal na lugar kung saan ang mga dentista sa kanayunan ay naglalagay ng pinakamaraming amalgam at ang mga dentista sa suburban na lugar ay may pinakamababa. Kinumpirma ng isang mas kamakailang pag-aaral ang mga natuklasan.^{^[17]} Kung humigit-kumulang kalahati ng lahat ng dentista sa US ay HINDI naglalagay ng mga amalgam, na mas mura at mas madaling maglagay ng alternatibo at magreresulta sa mas malaking kita para sa dentista, ano ang alam nila na pinipili ng kalahating iba na huwag pansinin? Dapat ba nating ipagpalagay na mayroon silang higit na kasanayan kaysa sa 50% na gumagamit pa rin nito? Ipagpalagay ba natin na ang mga dentista sa Europa ay mas sanay kaysa sa mga dentista ng Amerika? Dahil, ang dental amalgam ay ipinagbabawal sa lahat ng EU at maraming karagdagang bansa (Tingnan Apendise XIII). Malamang, ang sinumang nagbabasa ng dokumentong ito, ay pumupunta sa isang dentista na hindi gumagamit ng amalgam. At the end of the day, hindi ba gusto natin yan para sa lahat?

Sa wakas, noong Setyembre 24, 2020 ang FDA nag-post ng 'mga rekomendasyon' sa website nito na ang mercury amalgam restorative material ay hindi ilalagay sa ilang partikular na grupo ng mga tao na maaaring nasa mas malaking panganib ng mga potensyal na masamang epekto sa kalusugan na dulot ng mercury exposure mula sa mga amalgam. Kasama sa mga pangkat na ito ang:

Mga buntis na kababaihan at ang kanilang pagbuo ng mga fetus;
Babaeng nagbabalak magbuntis;
Mga babaeng nagpapasuso at kanilang mga bagong silang at mga sanggol;
Mga bata, lalo na ang mga mas bata sa anim na taong gulang;
Mga taong may dati nang sakit na neurological;
Mga taong may kapansanan sa paggana ng bato; at,
Mga taong may kilalang mas mataas na sensitivity (allergy) sa mercury o iba pang bahagi ng dental amalgam.

Tandaan na ang inilarawan na mga subpopulasyon na madaling kapitan ay halos magkapareho sa mga subpopulasyon na inilarawan ng 2010 Scientific Advisory Panel at halos kapareho sa mga subpopulasyon kung saan humingi ng proteksyon ang aking 2009 Petition. Tandaan na ang Appendix XIV ay nagpapakita na 85% ng mga mamamayan ng US, o 295,205,000 milyong tao ang nabibilang sa mga kategoryang ito at nasa panganib, ayon sa FDA, mula sa mga pagpuno ng amalgam.

Kasunod ng pagpasok ng bagong posisyon ng FDA sa amalgam fillings, ang IAOMT at ang ADA ay naglabas ng mga press release na nagpapakita ng kani-kanilang mga posisyon sa kasalukuyang paninindigan ng FDA sa amalgam. Ang IAOMT ay patuloy na nanawagan para sa pag-aalis ng paggamit ng materyal na ito. Idiniin ng ADA na "walang bagong siyentipikong ebidensya na binanggit bilang bahagi ng rekomendasyon ng FDA." Bagama't maaaring totoo iyon, mukhang hindi nauunawaan ng ADA ang buong kasaysayan ng regulasyon ng FDA sa materyal na ito. Gaya ng inilarawan sa itaas, tinukoy ng 2010 Scientific Advisory Panel ang mga subpopulasyon na nangangailangan ng proteksyon na umaasa sa agham na nai-publish bago ang mga pagdinig na iyon. Hindi na kailangang bumuo ng bagong agham upang bigyang-katwiran ang pagbabago ng posisyon ng FDA; ito ay umiral na. Nananatiling alam kung bakit noong 2020, pinili ng FDA na yakapin ang isang sampung taong gulang na posisyon ng Scientific Advisory Panel.

Anuman ang kasaysayan na nagpapatunay sa pag-iwas sa kanilang tungkulin na protektahan ang mga mamamayan ng US, umaasa kaming maninindigan ang FDA sa pangako nito, na muling sinabi ni Ms. Kux “…na patuloy na sinusuri ng ahensya ang literatura tungkol sa dental amalgam at anumang iba pang bagong impormasyong natatanggap nito batay sa mga rekomendasyon ng panel noong 2010, at magsasagawa ng karagdagang aksyon sa dental amalgam ayon sa nararapat”.

Bilang karagdagan sa agham na iniharap sa petisyon noong 2009, na dati nang binatikos ng FDA sa pamamagitan ng tugon ni Leslie Kux, isinama namin dito sa Apendiks I higit sa 150 kamakailang pag-aaral na malinaw na binabalangkas ang mga epekto ng mercury amalgam sa iba't ibang endpoint at sa iba't ibang sakit. Ang ilan sa mga mas bagong pag-aaral ng epidemiology na nakalista sa talahanayan ay inilalarawan nang mas detalyado sa Apendiks XI, nagpapakita ng amalgam-related retinal neurotoxicity, perinatal death na nauugnay sa amalgam filling exposure sa panahon ng pagbubuntis, mataas na neuropsychiatric at cardiovascular disorder sa mga dentista, at mga asosasyon sa pagitan ng amalgam at incidence rate ng asthma at arthritis.

Kasama na rin namin Apendiks XV na naglalarawan sa mga pag-aaral ng DNA/RNA na hindi kasama sa ulat ng FDA noong 2019. Kilalang-kilala na ang mga pagbabago sa DNA/RNA ay maaaring humantong sa mga genetic disorder, mga problema sa pag-unlad at pagtaas ng panganib ng kanser at iba pang sakit. Mula noong 2019, ang pananaliksik ay naipon sa arena na ito.

D. Pahayag ng mga Grounds:

Noong Hulyo 28, 2009, inihayag ng FDA na inuuri nito ang dental amalgam sa unang pagkakataon sa Class II nang hindi nangangailangan ng anumang makabuluhang espesyal na kontrol. Ang Pangwakas na Panuntunan ng FDA sa isyung ito ay na-publish noong Agosto 4, 2009. Nag-publish din ang FDA ng Addendum bilang suporta sa Pangwakas na Panuntunan nito, kung saan ipinaliwanag ng FDA ang mga pagtatangka nitong tugunan ang mga rekomendasyon ng Joint Panels na nagpulong noong Setyembre 2006 at tinanggihan ang mga konklusyon sa FDA White Paper sa mga pagpuno ng amalgam.

Upang maprotektahan ang publikong Amerikano, sa ilalim ng 21 USC § 360f, ang mercury amalgam dental fillings ay dapat ipagbawal. Hindi tulad ng iba pang produktong medikal na nakabatay sa mercury na inalis, nananatili ang amalgam sa merkado sa ilalim ng luma at hindi sapat na “Class II Special Controls Guidance” ng FDA.

Sinasabi ng FDA na tinitiyak ng patnubay ang kaligtasan at pagiging epektibo, ngunit tinatanggal nito ang mga kilalang panganib sa kalusugan at umaasa sa hindi na ginagamit na data. Ang dokumento ay kulang sa transparency—paggawa ng mga hindi natukoy na claim tungkol sa pagkakalantad ng mercury sa mga bata at mga sanggol na nagpapasuso. Pinakamahalaga, ginamit ng FDA ang dokumentong ito ng Mga Espesyal na Kontrol upang maling interpretasyon ang 'natutunang intermediary na doktrina'.

Bilang isang halimbawa ng pagiging luma ng patnubay sa Mga Espesyal na Kontrol, binanggit ng FDA ang HHS 1993 Scientific na pagsusuri upang suportahan ang pahayag na "Ang dental amalgam ay ipinakita bilang isang epektibong restorative material na may mga benepisyo sa mga tuntunin ng lakas, marginal integrity, pagiging angkop para sa malalaking occlusal surface, at tibay." Kung wala noon, mahigit tatlumpung taon na ang lumipas, mayroong higit sa sapat na katibayan upang pabulaanan ang claim na ito (Tingnan ang Apendise II).

Upang magbigay ng halimbawa ng labo ng patnubay sa Mga Espesyal na Kontrol, ang sumusunod na pahayag ay ibinigay upang gabayan ang industriya sa impormasyong isasama sa pag-label ng amalgam: "Isinasaalang-alang ang mga salik tulad ng bilang at laki ng mga ngipin at dami at rate ng paghinga, tinatantya ng FDA na ang tinantyang pang-araw-araw na dosis ng mercury sa mga batang wala pang anim na taong gulang na may dental amalgam ay mas mababa kaysa sa tinantyang pang-araw-araw na dosis ng pang-adulto ng EPA. Ang pagkakalantad sa mga antas ng ATS sa mga bata ay mas mababa kaysa sa mga antas ng proteksyon ng ATS." Ibinigay ng FDA ang pahayag na ito nang hindi kasama ang mga sanggunian kung paano ginawa ang mga kalkulasyon, at kung saan, gaya ng ipapakita namin sa ibaba, hindi nagbigay ang FDA ng mga naturang pagtatasa ng panganib.

Sinasabi rin ng FDA na ang paglampas sa mga antas ng pagkakalantad para sa mercury na magbibigay ng proteksyon na itinatag ng ATSDR at EPA "...ay hindi nangangahulugang magkakaroon ng anumang masamang epekto." Mahirap matukoy kung malabo lang ito o doublespeak.

Upang magbigay ng halimbawa ng pagtanggi ng FDA sa masamang epekto sa kalusugan ng amalgam, sinabi ng FDA na "Bukod dito, ang tinantyang konsentrasyon ng mercury sa gatas ng ina na maiuugnay sa dental amalgam ay isang order ng magnitude na mas mababa sa EPA protective reference dose para sa oral exposure sa inorganic na mercury. Napagpasyahan ng FDA na ang umiiral na data ay sumusuporta sa isang natuklasan na ang mga sanggol ay hindi nasa panganib para sa masamang gatas sa kalusugan ng mga kababaihan. amalgam.” Gayunpaman, mayroong malinaw na katibayan na ang mga sanggol ay nasa panganib (tingnan Apendiks I, Perinatal, Pagbubuntis at Reproductive kategorya). Hindi lamang tinatanggihan ng FDA ang mga kilalang panganib ng dental amalgam sa mga sanggol ng mga babaeng nagpapasuso, ngunit ibinibigay ito nang hindi nagbibigay ng anumang sanggunian kung paano nakarating ang FDA sa konklusyong ito - sa madaling salita, hindi nila isinagawa ang pagtatasa ng panganib na ito.

Ang FDA ay lalong nagpapahina sa kaligtasan sa pamamagitan ng maling paggamit ng natutunan ang intermediary doctrine.^[18] Sa pagtanggi sa aming petisyon noong 2009 at muli bilang tugon sa Docket Nos.: FDA-2015-P-3876, FDA-2016-P-1303, FDA-2016-P-3674, at FDA-2017-P-2233, na isinumite ni Charles G. Brown (tingnan ang Mga Apendise VI at XVI), sinabi ng ahensya na hindi kailangang ipaalam ng mga dentista sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng amalgam dahil kumikilos sila bilang mga natutunang tagapamagitan. Ito ay sumasalungat sa doktrina, na nag-oobliga sa mga provider na ipaalam sa mga pasyente ang mga kilalang panganib. Ang malawakang diskarte ng FDA, na sumasaklaw ng hindi bababa sa 7 taon (2009-2015), ay nagbabago ng pananagutan sa industriya ng mga dentista at kalasag.

Kapansin-pansin, inirerekomenda ng gabay ang pagbibigay ng label sa industriya tulad ng: BABALA: MAY MERCURY. Maaaring makapinsala kung ang mga singaw ay nilalanghap. Ngunit sinabi ng FDA na hindi kailangang ipaalam sa mga pasyente—sa kabila ng pagiging biktima ng 24 na oras sa isang araw na pagkakalantad sa singaw ng mercury. Ang kabiguang humiling ng may-kaalamang pahintulot ay lumalabag sa tiwala ng publiko at kaligtasan ng pasyente. Samakatuwid, ang kasalukuyang Mga Espesyal na Kontrol ay hindi sapat, at ang mercury amalgam ay dapat ipagbawal.

Ang pangalawang alternatibo ay dapat silang mailagay kaagad sa Class III [12 USC § 360c]. Ang mga Mercurial wound disinfectant, diuretics, thermometer, bakuna, baterya, veterinary substance ay inalis para sa mga kadahilanang pangkaligtasan ngunit ang mga mercury amalgam ay inilalagay pa rin sa mga bibig kung saan ito ay sumalakay sa katawan, partikular sa utak, atay at bato. Walang magic na gumagawa ng dental mercury na mas ligtas kaysa sa mga hindi na ginagamit na produkto ng nakaraan. Sa panahong ito kung kailan pinapayuhan ang publiko na mag-alala tungkol sa pagkakalantad ng mercury sa pamamagitan ng pagkonsumo ng isda at iba pang pagkain, dapat ipagbawal ng FDA ang pagpuno ng mercury bilang pangunahing pinagmumulan ng pagkakalantad ng mercury sa pangkalahatang populasyon.

Mayroong ilang malinaw na mga bahid sa Panghuling Panuntunan ng FDA, tulad ng sumusunod:

Ang Pangwakas na Panuntunan ng FDA sa pag-uuri ng dental amalgam ay batay sa isang mababaw at hindi sapat na pagsusuri ng literatura.
Ang tinantyang pagkakalantad ng mercury vapor mula sa dental amalgam ay hindi kumpleto, hindi maganda ang pagkakagawa, hindi inaakala, hindi maipagtatanggol, at hindi tumpak.
Ang isang epektibo at mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib para sa mercury vapor ay sumusunod sa EPA (2004, 1998, 1994) at sa National Academy of Sciences (NAC, 2008).
Nabigo ang FDA na gumamit ng isang pamamaraan na pagsusuri ng "bigat ng ebidensya" ng toxicological literature.
Ang FDA ay hindi nag-aalok ng detalyadong quantitative analysis ng toxicological database nito na humahantong sa pagpapasiya ng isang mapagtatanggol na antas ng pagkakalantad sa sanggunian ng regulasyon.
Nabigo ang FDA na gumamit ng isang pamamaraan, transparent, at mapagtatanggol na dami ng pagkakalantad para sa paghahambing sa antas ng pagkakalantad ng sanggunian na iyon.
Ang FDA ay hindi gumagawa ng mapagtatanggol na pagtatangka na ihambing ang buong hanay ng mga pagkakalantad ng mercury sa buong populasyon ng US na nagdadala ng amalgam sa mga antas ng pagkakalantad sa sanggunian ng regulasyon na idinisenyo at nilayon upang protektahan ang pangkalahatang populasyon.
Isinasaalang-alang lamang ng FDA ang mga exposure na nauugnay sa maximum na sampung punong ibabaw, at sa mga nasa hustong gulang lamang, ngunit maling ipinapalagay na nalalapat din ito sa mga bata na anim na taon at mas matanda.
Binabalewala ng FDA ang mga batang wala pang anim na taon, ngunit ang mga batang kasing edad ng tatlong taon ay tumatanggap ng amalgam fillings.
Hindi pinapansin ng FDA ang mga taong may higit sa sampung ibabaw ng amalgam, ngunit ang mga nasa hustong gulang ay kadalasang mayroong hanggang dalawampu't limang (at posibleng higit pa) na mga ibabaw na puno ng amalgam sa kanilang mga ngipin.
Walang pagtatangka ang FDA na tukuyin ang bilang o porsyento ng mga Amerikano na hindi kasama sa pagtatasa ng panganib nito.
Inalis ng FDA na kalkulahin ang buong hanay ng pagkakalantad ng mercury sa buong populasyon, sa lahat ng nauugnay na pangkat ng edad.
Tinatanggal ng FDA na i-quantify ang proporsyon ng populasyon na nagdadala ng amalgam na lumampas sa references concentration (RfC) ng Environmental Protection Agency (EPA) at ng Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) na minimum risk level (MRL), ang dalawang reference na antas ng exposure na sinasabing nagbibigay ng proteksyon sa kalusugan sa pangkalahatang populasyon na hindi nakalantad sa trabaho.
Tinatanggal ng FDA na kalkulahin ang pagkakalantad sa mga batang wala pang anim na taong gulang, isang pangkat ng edad na itinuturing na pinaka-mahina sa pagkakalantad at masamang epekto at isang pangkat ng populasyon na tumatanggap ng mga pagpuno ng amalgam.
Marami sa mga kalkulasyon ng FDA sa huling tuntunin ay mali, sa bahagi dahil sa hindi inaasahang pag-asa sa hindi napapanahon o hindi awtoritatibong mga mapagkukunan ng impormasyon.
Gumagamit ang FDA ng mga hindi mapagkakatiwalaang halaga para sa ipinapalagay nitong rate ng paglanghap; Umaasa ang FDA sa RfC ng EPA ngunit hindi maipaliwanag na hindi kinilala ang EPA (1997; 2008) bilang ang pinakanasyonal at internasyonal na awtoritatibong mapagkukunan ng impormasyon sa mga rate ng paglanghap ng tao.
Ang dosis na nauugnay sa RfC at dosis na nauugnay sa MRL ay hindi wastong na-extrapolate para ilapat sa mga bata. Ang mga dosis na ito ay dapat lamang makuha para sa mga nasa hustong gulang, ang pangkat ng edad na pinag-aralan sa mga pag-aaral sa trabaho kung saan nakabatay ang RfC at MRL.
Nabigo ang FDA na ayusin ang inhaled dose para sa 80% na pagsipsip ng mercury vapor sa mga baga.
Nabigo ang FDA na i-standardize ang mga panloob na dosis na nauugnay sa RfC at MRL (at sa mga mula sa amalgam) sa timbang ng katawan dahil sa malaking pagkakaiba sa mga timbang ng katawan sa iba't ibang pangkat ng edad na isinasaalang-alang.
Taliwas sa pahayag ng FDA, ang WHO Environmental Health Criteria 118 (WHO 1991) ay hindi “[nakahanap] na ang mga halaga sa pangkalahatan ay nasa hanay na 1-5 µglday ay tinatantya sa US. populasyon ng may sapat na gulang". Sa halip, sinabi ng WHO (1991) na "[e]tinantyang average na pang-araw-araw na paggamit at pagpapanatili” mula sa dental amalgam ay 3.8-21 (3-17) Pg/araw (mga halaga sa mga bracket na kumakatawan sa napanatili (na-absorb) na dosis (WHO, 1991, Talahanayan 2).
Taliwas sa iginiit ng FDA, ang WHO (2003) ay hindi naghinuha na “[t]ang pinakamataas na pagtatantya na ang iniulat ng WHO ay isang dosis na 12 µg/araw, para sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga indibidwal na may humigit-kumulang 30 ibabaw ng amalgam (Ref. 22).” Sa Executive Summary ng dokumento (WHO 2003), malinaw na sinabi ng WHO na "dental amalgam ay bumubuo ng isang potensyal na makabuluhang pinagmumulan ng pagkakalantad sa elemental na mercury, na may mga pagtatantya ng pang-araw-araw na paggamit mula sa mga pagsasauli ng amalgam mula 1 hanggang 27 µg/araw."
Isaisip na ang mga ngipin ay may hanggang 5 ibabaw; ang bawat takip sa ibabaw ay bumubuo ng 'isang pagpuno'. Kaya, ang isang ngipin ay maaaring magkaroon ng hanggang 5 amalgam fillings.

Batay sa paraan ng FDA sa pagtantya ng pagkakalantad ng mercury mula sa dental amalgam, at sa pag-aakala na ang RfC ay nakuha nang tama, ang bilang ng mga fillings na kinakailangan upang lumampas sa RfC ay:

Bata 3-6 yrs – 2 fillings
Bata 6-11 yrs – 2 fillings
Teen 12-19 yr- 3 fillings
Matanda - 7 pagpuno

Batay sa paraan ng FDA sa pagtatantya ng mercury exposure mula sa amalgam, at sa pag-aakalang ang MRL ay nakuha nang tama, ang bilang ng mga fillings na nagreresulta sa paglampas sa MRL ay:

Bata 3-6 yrs – 2 fillings
Bata 6-11 yrs – 2 fillings
Teen 12-19 yr- 4 fillings
Matanda - 5 pagpuno

Ang FDA ay hindi sapat ang dami ng pagkakalantad ng mercury sa, o ganap na inalis upang isaalang-alang, ang mga sumusunod na Amerikano:

428,000 American toddlers na may edad tatlo at apat na taon na may amalgam filled teeth, at 260,000 toddlers na ito na lalampas sa MRL-equivalent dose ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, at 61,000 toddler na lalampas sa RfC-equivalent dose para sa mercury.
11,386,000 mga batang Amerikano sa pagitan ng edad na lima at labing-isa na maaaring magkaroon ng mga ngiping puno ng amalgam, na may mga ngipin mula isa hanggang labing-anim na puno ng amalgam. Sa mga batang ito, 5,909,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang 3,205,000 ang lalampas sa katumbas ng RfC na dosis para sa mercury vapor.
19,856,000 Amerikanong kabataan sa pagitan ng edad na labindalawa at labinsiyam na maaaring magkaroon ng pagitan ng isa at dalawampu't dalawang punong ngipin, kung saan itinuturing ng FDA na hindi kailangan na kalkulahin ang kanilang tumpak na pagkakalantad ng mercury mula sa dental amalgam. Sa mga kabataang ito, 6,378,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang 2,965,000 ang lalampas sa katumbas ng RfC na dosis para sa mercury. Gayundin sa pangkat ng edad na ito, halos tatlong milyon ang magkakaroon ng higit sa sampung punong ngipin; na labis sa bilang ng mga ngipin na puno ng amalgam (at ang kanilang nauugnay na dosis at potensyal na epekto sa kalusugan) kahit na isinasaalang-alang ng FDA sa kanilang Panghuling Panuntunan.
Hanggang sa 118 milyong nasa hustong gulang na Amerikano na maaaring magkaroon ng isa hanggang dalawampu't limang ngipin na naglalaman ng amalgam. Sa mga ito, 43,550,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang ang 21,682,000 ay lalampas sa katumbas na dosis ng RfC para sa mercury. Gayundin sa pangkat ng edad na ito, halos 44 milyon ay magkakaroon ng higit sa sampung punong ngipin; higit pa sa bilang ng mga ngipin na puno ng amalgam (at ang kanilang nauugnay na dosis at potensyal na epekto sa kalusugan) kahit na isinasaalang-alang ng FDA sa kanilang Panghuling Panuntunan.
Sa kabuuan, sa pagitan ng mga kabataang pangkat ng edad na binalewala sa Pangwakas na Panuntunan ng FDA, at sa mga may higit sa sampung punong ngipin, na binalewala din sa Pangwakas na Panuntunan ng FDA, humigit-kumulang 48 milyong Amerikano ang inalis sa pagsasaalang-alang ng FDA.

Nabigo ang FDA na kilalanin o ituwid ang kakulangan at di-wastong katangian ng EPA RfC o ng ATSDR MRL:

Kinategorya ng EPA ang mercury vapor bilang isang neurotoxin ngunit ang RfC ay hindi pa nababago at na-update upang sumunod sa patnubay ng EPA (1998) sa pagtatasa ng mga neurotoxin o ang patnubay na ibinigay ng National Academy of Sciences (NAS 2008).
Kinilala ng EPA noong 2002 pa lang na ang makabuluhang bagong literatura ay makukuha sa toxicity ng mercury vapor; Hindi maayos na mabanggit ng FDA ang kakulangan ng aksyon ng EPA upang baguhin ang RfC at tugunan ang bagong literatura bilang "ebidensya" ng kakulangan ng mga bago at makabuluhang pag-aaral.
Ang mga pagsusuri ng EPA (1995) at ng ATSDR (1999) ay hindi kamakailan, gaya ng ipinahiwatig ng FDA; ang EPA RfC ay walang binanggit na literatura pagkalipas ng 1995, ngayon ay mga tatlumpung taon na wala sa panahon. Kapansin-pansin, ilang mas bagong pagsipi ang naidagdag sa ATSDR Toxicological Profile sa Mercury ngunit iilan lamang, at ang mga sumusuporta lamang sa mga amalgam bilang isang ligtas na dental na materyal. Ang isang talahanayan ay kasama sa pinakabagong impormasyon, na nagpapakita ng ilang pinondohan na pag-aaral na naglalayong pag-aralan ang kaligtasan ng mercury at/o mga amalgam. Wala sa mga pinondohan na pag-aaral na ito ang lumalabas na aktibo.
Sinasabi ng FDA na nirepaso ang mga nauugnay na literatura hanggang Hulyo 2009, ngunit nabigo itong mahanap ang Health Canada (2006), Richardson et al. (2009), Ratcliffe et al. (1996), bukod sa maraming iba pang nauugnay na pag-aaral at ulat, na tinalakay sa ibaba.
Nabigo ang FDA na kilalanin na ang mga pag-aaral ng mga manggagawa sa mga halaman ng chloralkali, kung saan nangyayari ang magkasabay na pagkakalantad sa singaw ng mercury at chlorine gas, ay hindi wasto para sa pagtatatag ng mga antas ng reference na exposure para sa pagkakalantad sa hindi trabaho sa Hgº.
Ang Mercury ay natukoy sa isang malaking bilang ng mga pag-aaral na sinuri ng mga kasamahan bilang isang malamang na sanhi ng mas laganap na mga sakit sa neurological tulad ng Alzheimer's Disease, malubhang autism, multiple sclerosis (MS), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), at Parkinson's Disease (PD). Ang Mercury ay nagdudulot din ng pagkawala ng pandinig, periodontal disease, kidney dysfunction, at allergy.
Nabigo ang FDA na maghanda ng isang pag-aaral sa epekto sa kapaligiran, o hindi bababa sa isang pagtatasa sa kapaligiran, na lumalabag sa National Environmental Protection Act.

1. pagpapakilala

Ang panghuling tuntunin ng FDA sa amalgam ay batay sa isang mababaw na pagsusuri ng literatura sa mga epekto sa kalusugan ng mercury vapor, at mga pagtatantya ng pagkakalantad ng mercury vapor mula sa dental amalgam, na parehong hindi kumpleto, hindi maganda ang pagkakagawa, hindi maganda ang pagkakaintindi at hindi tumpak. Bagama't sinasabing isang 'pagsusuri sa panganib', ang dokumentasyon ay wala sa uri. Ang isang epektibo at mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib ay sumusunod sa mga pamantayan ng pagsasanay na itinataguyod at itinataguyod ng komunidad ng propesyonal na pagtatasa ng panganib. Ang mga pamantayan ng pagsasanay na iyon ay mahusay na ipinakita at malinaw na naidokumento ng US EPA (2004, 1998, 1994) at ng US National Academy of Sciences (US NAC, 2008). Ang mga pamantayang iyon ng pagsasanay ay nangangailangan ng: 1) isang pamamaraang pagsusuri ng 'bigat ng ebidensya' ng toxicological literature; 2) isang detalyadong quantitative analysis ng toxicological database na iyon tungo sa pagpapasiya ng isang mapagtatanggol na antas ng pagkakalantad sa sanggunian ng regulasyon; at 3) isang pamamaraan, malinaw at mapagtatanggol na dami ng pagkakalantad para sa paghahambing sa antas ng pagkakalantad ng sanggunian na iyon. Lahat ng tatlo sa mga kritikal na hakbang na ito ay nawawala sa panghuling tuntunin ng FDA.

2. Ano ang isang mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib sa regulasyon?

Ang isang epektibo at mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib ng dental amalgam ay nangangailangan ng isang detalyadong pagsusuri sa dami ng pagkakalantad sa singaw ng mercury sa pangkalahatang populasyon. Gayunpaman, ang FDA ay tumutukoy lamang sa karaniwan o karaniwang mga antas ng pagkakalantad, na binabanggit ang mga napetsahan (nauna pa noong 1993) na mga pagsusuri na sila mismo ay nagbabanggit lamang ng iba pang mas lumang mga pagsusuri.

Ang isang tipikal, maipagtatanggol na pagtatasa ng panganib sa regulasyon para sa pagkakalantad sa kemikal ay susukuan ang pagkakalantad na iyon sa buong pangkalahatang populasyon, at lalo na sa 'makatwirang pinakamataas na nakalantad' na bahagi ng populasyon ng US, hindi lamang sa ilang hindi natukoy na karaniwan o karaniwang tao. Upang makamit ito, kinakailangan ang data sa hanay (minimum hanggang maximum) ng pagkakalantad ng kemikal na iyon sa lahat ng miyembro ng pangkalahatang populasyon. Sa kasamaang palad, patungkol sa pagkakalantad ng mercury vapor mula sa dental amalgam, nabigo ang FDA na matukoy ang pagkakalantad sa mga miyembro ng populasyon ng US na pinakamataas na nalantad- ang mga may hanggang dalawampu't limang ibabaw na puno ng amalgam sa kanilang mga ngipin. Isinasaalang-alang lamang ng FDA ang mga may hanggang sampung pagpuno ng amalgam.

Dagdag pa, kasama sa isang mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib ang lahat ng mga bahagi ng populasyon ng US. Gayunpaman, hindi kailanman sinubukan ng FDA na i-quantify ang pagkakalantad ng mercury sa mga batang wala pang anim na taong gulang, sa kabila ng kaalaman na ang mga bata sa edad na 3 taong gulang ay tumatanggap ng amalgam fillings at, bilang resulta, ay nalantad sa mercury vapor mula sa pinagmulang ito. Ang kahalagahan ng pangangasiwa na ito ay pinagsasama ng katotohanan na ang gabay sa pagtatasa ng panganib para sa mga neurotoxic na ahente tulad ng mercury vapor (tingnan ang USEPA 1998) ay partikular na nagtatakda ng kahalagahan ng pagsasaalang-alang sa mga sanggol at maliliit na bata kung saan ang neurotoxicity ay binibigkas dahil sa pagkamaramdamin ng paglaki at pagbuo ng utak sa mga epekto ng neurotoxin.

Upang ipakita na ang naturang pagtatasa ng pagkakalantad ay posible at magagawa, ang gobyerno ng Canada, sa pagtatasa ng panganib nito sa dental amalgam (Health Canada, 1995) ay bukas at malinaw tungkol sa paglaganap ng mga pagpuno ng mercury sa populasyon ng Canada, na may mga nasa hustong gulang na mayroong hanggang 25 na punong ibabaw sa kanilang mga ngipin at mga bata na 3 taong gulang pa lamang na mayroong mga tambalang amalgam. Ang Health Canada ay tahasan din sa mga pamamaraan na ginamit upang tantyahin ang mga exposure, hanggang sa punto ng pagbibigay ng mga pagtatantya ng mercury vapor exposure sa bawat punong ibabaw, para sa bawat isa sa limang magkakahiwalay na pangkat ng edad (ibig sabihin, mga paslit, bata, kabataan, matatanda at nakatatanda). Ang Health Canada ay hindi inalis upang matukoy ang pagkakalantad sa mga taong may higit sa 10 fillings, o inalis na isaalang-alang ang mga batang wala pang 6 na taong gulang. Ang parehong mga pagsasaalang-alang ay tinanggal ng FDA sa kanilang huling tuntunin.

3. Ano ang angkop na paglalarawan ng panganib? (Anong mga antas ng sanggunian ang dapat ihambing sa mga exposure?)

Bagama't lumilitaw na sumasang-ayon ang FDA na ang sangguniang mga konsentrasyon ng hangin ay nagmula para sa proteksyon ng mga hindi nakalantad sa trabaho, ang pangkalahatang populasyon ay dapat gamitin para sa pagtatasa ng mga potensyal na panganib na dulot ng amalgam (Mula sa Pangwakas na Panuntunan ng FDA: “Itong mga reference value... ay itinuturing na kumakatawan sa mga talamak o panghabambuhay na pagkakalantad sa paglanghap na walang masamang epekto sa kalusugan at pagprotekta sa kalusugan ng tao para sa lahat ng indibidwal, kabilang ang mga potensyal na sensitibong populasyon tulad ng mga bata bago pa manganak o pagkatapos na nalantad sa singaw ng mercury."), ang tanging paghahambing na ipinakita ng FDA ay nauugnay sa mga epekto at antas ng pagkakalantad na iniulat sa mga pag-aaral sa trabaho ng mga nasa hustong gulang. Walang pagtatangkang tumpak na kalkulahin ang pagkakalantad sa mercury vapor na nagmumula sa paggamit ng dental amalgam sa pangkalahatang populasyon ng US, o ihambing ang mga antas ng pagkakalantad na iyon sa reference air concentration (RfC) na inilathala ng US EPA (EPA, 1995) o ang minimal na antas ng panganib (MRL) na inilathala ng ATSDR (1999), na parehong mga antas ng sanggunian na hindi nakalantad sa US na itinatag para sa proteksyon ng pangkalahatang populasyon na hindi nakalantad sa US. Ang Health Canada (1995), sa kabilang banda, ay direktang inihambing ang pagkakalantad ng singaw ng mercury mula sa dental amalgam sa naturang antas ng pagkakalantad ng sanggunian na partikular na nagmula para sa proteksyon ng pangkalahatang populasyon.^[19]

4. Gaano dapat ka detalyado at tumpak ang mga pagtatasa ng exposure?

Ang kakulangan ng katumpakan na inaalok ng FDA na may paggalang sa average na pagkakalantad sa mercury mula sa dental amalgam, hindi pa banggitin ang kanilang kabuuang kabiguan na mapagkakatiwalaang mabilang ang hanay ng pagkakalantad kabilang ang mga pinakamataas na nalantad at ang mga mas bata sa anim na taong gulang, ay nakalilito. Nabigo ang FDA sa sapat na dami ng:

• ang buong saklaw ng pagkakalantad sa buong populasyon, sa lahat ng nauugnay na pangkat ng edad;

• ang proporsyon ng populasyon na nagdadala ng amalgam na lumampas sa US EPA RfC at sa ATSDR MRL, ang dalawang reference na antas ng pagkakalantad na tinukoy ng FDA bilang nagbibigay ng proteksyon sa kalusugan sa pangkalahatang populasyon na hindi nakalantad sa trabaho;

ang pagkakalantad sa mga batang wala pang 6 taong gulang, isang pangkat ng edad na itinuturing na pinaka-mahina sa pagkakalantad at mga epekto at isang pangkat ng populasyon na tumatanggap ng mga pagpuno ng amalgam.

5. Mga Dosis na Kaugnay ng EPA RfC at ng ATSDR MRL kumpara sa Hindi Natukoy na Mga Antas ng Pagkakalantad ng FDA para sa Mga Matanda at Bata Anim na Taon at Mas Matanda

a. Mga panloob na dosis na nauugnay sa RfC at MRL

Sinusubukan ng FDA na i-convert ang RfC at MRL sa isang hinihigop na dosis sa kanilang Panghuling Panuntunan, na hindi tama ang pagtatantya ng mga sumusunod na panloob na dosis:

Edad pangkat	RfC-associated intake (µgs/araw)	MRL-associated intake (µgs/araw)
Matatanda	4.9	3.2
5 taong gulang Mga bata	2.3	1.5
1 taong gulang na Sanggol	1.7	1.2

Sa pagkalkula ng mga hinihigop na dosis na ito, ang FDA ay gumagawa ng limang pangunahing pagkakamali.

gumagamit ito ng mga hindi mapagkakatiwalaang halaga para sa mga rate ng paglanghap;
nabigo itong ayusin ang mga inhaled doses para sa 80% na pagsipsip ng mercury vapor sa baga, isang rate ng pagsipsip na kinikilala sa ibang lugar sa Final Rule ng FDA;
nabigo itong i-standardize ang mga panloob na dosis na nauugnay sa RfC at MRL (at sa mga mula sa amalgam) na may iba't ibang timbang ng katawan upang isaalang-alang ang malaking pagkakaiba sa timbang na makikita sa iba't ibang pangkat ng edad na isinasaalang-alang.
ang dosis na nauugnay sa RfC at dosis na nauugnay sa MRL ay hinango lamang para sa mga nasa hustong gulang, ang pangkat ng edad na pinag-aralan sa mga pag-aaral sa trabaho kung saan nakabatay ang RfC at MRL; at
ang RfC-associated dose at MRL-associated dose ay hinango na parang lahat ng surface ng ngipin ay magkapareho ang laki, at samakatuwid, lahat ng amalgam fillings ay magkapareho ang laki. Wala alinman sa mga ito ay totoo. Malaki ang pagkakaiba-iba ng mga ngipin sa laki (molar vs incisor) at sa mga indibidwal (pang-adultong lalaki kumpara sa 3 taong gulang), gayundin ang lawak ng pagkabulok, gayundin ang halaga ng pagpuno ng amalgam na kinakailangan.

b. Mga Rate ng Paglanghap at Pagsipsip

Sa halip na i-access ang pinaka-nasyonal at internasyonal na awtoritatibong data at impormasyon sa rate ng paglanghap na pinagsama-sama at masusing sinuri ng US EPA (1997; 2008) — pinili ng FDA na tantyahin ang mga rate ng paglanghap batay sa dalawang pagsipi lamang. Ang Handbook ng Exposure Factors ng US EPA (EPA 1997) ay nagsusuri ng dalawampu't isang susi at maaasahang pag-aaral upang matukoy na ang rate ng paglanghap ng nasa hustong gulang ay 13.25 m3/araw para sa pinagsamang mga lalaki at babae. Ito ay makabuluhang mas mababa kaysa sa hindi maaasahang pagtatantya ng FDA na 16.2 m3/araw.

Kinikilala ng FDA sa pahina 8 ng Panghuling Panuntunan nito na ang inhaled absorption rate para sa mercury vapor ay 80%, ngunit nabigo itong ilapat ang salik na ito sa mga kalkulasyon nito sa pagkuha ng absorbed doses batay sa RfC at MRL. Sa halip, ipinapalagay ng FDA ang 100% na pagsipsip ng inhaled mercury vapor. Ang error na ito ay hindi wastong nagtulak sa pinahihintulutang dosis na mas mataas kaysa sa nararapat.

c. Standardisasyon sa Account para sa Timbang ng Katawan

Upang magsagawa ng anumang anyo ng paghahambing ng ipinapalagay na dosis ng singaw ng mercury ng FDA (1 hanggang 5 µgs bawat pito hanggang sampung pagpuno) sa EPA RfC o ATSDR MRL (0.3 µgs/m3 at 0.2 µgs/m3, ayon sa pagkakabanggit) kinakailangang i-convert ang parehong mga pagtatantya ng pagkakalantad at ang mga antas ng pagkakalantad sa sanggunian sa parehong mga yunit. Upang gawin ito, ang dalawa ay dapat na i-convert sa hinihigop, na-standardize sa timbang na mga dosis sa mga yunit ng µgs/kg timbang ng katawan/araw.

Ang panloob na dosis na nauugnay sa EPA RfC para sa mercury vapor (0.3 µgs/m3) ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng pagsasaalang-alang sa rate ng paglanghap at bigat ng katawan sa mga nasa hustong gulang, ang pangkat ng populasyon na nag-imbestiga sa occupational epidemiology study kung saan nakabatay ang RfC, at pagsasaayos para sa 80% absorption. Ayon sa US EPA, ang average na rate ng paglanghap ng nasa hustong gulang ay 13.25 m3/araw (EPA, 1997; average ng mga lalaki at babae) at ang average na timbang ng pang-adulto ay 71.8 kg (EPA 1997; average ng mga lalaki at babae). Ipagpalagay na 80% ng inhaled mercury vapor ay nasisipsip (gaya ng ipinapalagay ng FDA sa kanilang Pangwakas na Panuntunan), ang panloob na RfC-associated reference dose ay: (0.3 µgs/m3 x 13.25 m3/araw X 80%)/71.8 kg= 0.044 µgs/kg timbang ng katawan/araw. Para sa MRL na 0.2 µgs/m3, ang katumbas na internal MRL-associated reference dose ay katulad na hinango bilang 0.03µgs/kg bw/araw.

6. Mercury Exposure mula sa Dental Amalgam

Binanggit ng FDA ang isang hindi malinaw at hindi napatunayang pagtatantya ng na-absorb na mercury exposure mula sa dental amalgam na 1 hanggang 5 µgs/araw na diumano'y nauugnay sa pagkakaroon ng pagitan ng 7 at 10 pagpuno ng amalgam. Ang konklusyong ito ay iniuugnay sa isang ulat ng Public Health Service na inilathala noong 1993 (PHS, 1993). Ang binanggit na ulat na ito ay hindi naglalaman o nagsagawa ng detalyadong quantification ng pagkakalantad sa mercury ngunit ibinatay ang mga pagtatantya nito sa pagsusuri ng iba pang mas lumang mga ulat. Sa katunayan, kinilala ng PHS (1993) na ang mga pagtatantya ng pagkakalantad ng mercury mula sa amalgam ay span 1. Pg/araw hanggang 29 µgs/araw (tingnan ang PHS, 1993, Apendiks III), na may mas mataas na mga pagtatantya na naaangkop na kinikilala para sa malaking populasyon ng mga tao na mayroong higit sa sampung amalgam fillings.

Taliwas sa pahayag ng FDA, ang WHO Environmental Health Criteria 118 (WHO 1991) ay hindi “[nahanap] na ang mga halaga sa pangkalahatan ay nasa hanay na 1-5 µg/araw ay tinatantya sa US. populasyong nasa hustong gulang”. Sa halip, napagpasyahan ng WHO (1991) na "[e]tinantyang average na pang-araw-araw na paggamit at pagpapanatili" mula sa dental amalgam ay 3.8-21 (3-17) µgs/araw (mga halaga sa mga bracket na kumakatawan sa napanatili (na-absorb) na dosis (WHO, 1991, Talahanayan 2). na ang iniulat ng WHO ay isang dosis na 2003 µgs/araw, para sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga indibidwal na may humigit-kumulang 12 na ibabaw ng amalgam (Ref 30)". mula 1 hanggang 27 µgs / araw. "

7. Paghahambing ng Mercury Exposure mula sa Amalgam sa Reference Exposure Levels para sa Pangkalahatang Populasyon

Upang magsagawa ng anumang anyo ng paghahambing ng ipinapalagay na dosis ng singaw ng mercury ng FDA (1 hanggang 5 µgs bawat 7 hanggang 10 pagpuno) sa EPA RfC o ATSDR MRL (0.3 µgs /m3 at 0.2 µgs/m3, ayon sa pagkakabanggit) kinakailangang i-convert ang pagtatantya ng pagkakalantad at ang antas ng pagkakalantad sa sanggunian sa parehong mga yunit. Upang gawin ito, ang dalawa ay dapat na i-convert sa hinihigop, na-standardize sa timbang na mga dosis sa mga yunit ng µgs /kg timbang ng katawan/araw.

Kung ipagpalagay natin, arguendo, na ang sampung amalgam fillings ay naghahatid ng pang-araw-araw na dosis ng mercury na 5 µgs/araw bilang isang absorbed dose (ayon sa FDA Final Rule), pagkatapos ang isang filling ay naghahatid ng absorbed dose na 0.5 µgs/ araw Kapag na-standardize sa timbang ng katawan, gaya ng nakagawian para sa mga antas ng pagkakalantad sa toxicological na sanggunian at pagtatasa ng pagkakalantad, ang pang-araw-araw na dosis na ito ay kumakatawan sa magkakaibang mga dosis para sa iba't ibang pangkat ng edad na may magkakaibang average na timbang ng katawan. Gamit ang data sa mga timbang ng katawan ng iba't ibang pangkat ng edad na ibinigay ng EPA (2008), ang mga dosis na naka-standardize sa timbang na nauugnay sa 0.5 na iyon. µgs/araw na dosis ay:

Edad pangkat	katawan timbang	Weight-standardized dosis bawat pagpuno (pagkatapos FDA)	Bilang ng mga pagpuno sa lumampas sa EPA RfC	Bilang ng mga pagpuno na lumampas sa ATSDR MRL
3-6 taon matanda	18.6 kg	0.027 µgs/kg bw/araw	2	2
6-11 taon matanda	31.8 kg	0.016 µgs/kg bw/araw	3	2
12 19-yrs	56.4 kg	0.009 µgs /kg bw/araw	5	4
Matanda : ≥20 yrs	71.8 kg	0.007 µgs /kg bw/araw	7	5

Ipagpalagay na tama ang FDA sa pagtatantya nito sa dosis na nauugnay sa sampung pagpuno ng amalgam, malinaw na ipinapakita ng talahanayang ito ang mga sumusunod na konklusyon:

Ang timbang-standardized na dosis ay tumataas habang bumababa ang timbang ng katawan (at edad);
Ang weight-standardized na dosis para sa mga maliliit na bata (may edad 3-6 na taon) ay halos apat na beses na mas malaki kaysa sa weight-standardized na dosis para sa mga matatanda, dahil sa ganap na pagkakaiba sa mga timbang ng katawan sa pagitan ng mga pangkat ng edad na ito;
Ang mga maliliit na bata na may dalawa o higit pang amalgam fillings ay lumampas sa weight-standardized absorbed dose na nauugnay sa EPA RfC at ATSDR MRL;
Ang mga nasa hustong gulang na may pito o higit pang amalgam-filled na ngipin ay lalampas sa RfC at may lima o higit pang amalgam fillings ay lalampas sa MRL;
Ang lahat ng mga pangkat ng edad ay lalampas sa mga dosis na nauugnay sa sangguniang regulasyon ng US na mga konsentrasyon ng hangin na may mas mababa sa average na pito hanggang sampung pagpuno na ipinapalagay ng FDA na 'ligtas.'

Wala kaming alinlangan na ang FDA ay may mga mapagkukunan at kadalubhasaan upang maayos na masuri ang mga panganib na nauugnay sa dental amalgam. Nakalulungkot, ang malinaw na priyoridad ng FDA ay ipagtanggol sa lahat ng mga gastos ang patuloy na paggamit ng mercury sa dentistry — kahit na sa kapinsalaan ng pampublikong kalusugan. Hindi kataka-taka, samakatuwid, na ang FDA ay tumanggi na wasto at mapagtatanggol na ihambing ang pagtatantya nito sa karaniwan o karaniwang pagkakalantad ng singaw ng mercury sa mismong mga antas ng pagkakalantad ng sanggunian na kinakatawan nito upang maging ligtas para sa pangkalahatang populasyon.

Sa oras na ito, isa pang pagtatasa ng panganib ang isinagawa. Gamit ang mga katulad na pamamaraan sa Richardson et al, ang isang mas bago at mas tumpak na pagtatasa ng panganib ay isinagawa kamakailan ni Geier at Geier (2022) upang maabot ang ilang layunin:

Tukuyin ang pang-araw-araw na pagkakalantad ng singaw ng Hg;
Tukuyin kung paano ang demograpikong covariates tulad ng kasarian, edad, lahi, bansang kapanganakan, at socioeconomic status ay nakakaapekto sa pagkakalantad ng mercury vapor;
Tukuyin ang bilang ng mga nasa hustong gulang na tumatanggap ng pang-araw-araw na dosis ng mercury vapor na lampas sa iba't ibang limitasyon sa kaligtasan ng pamahalaan;
Tukuyin kung paano nakakaapekto ang mga demograpikong covariates gaya ng kasarian, edad, lahi, bansang kapanganakan, at socioeconomic status sa bilang ng mga nasa hustong gulang na tumatanggap ng mga dosis ng mercury vapor na lampas sa iba't ibang limitasyon sa kaligtasan ng mercury vapor ng pamahalaan; at
Tukuyin ang ibig sabihin ng bilang ng mga ibabaw ng amalgam na pinapayagan para sa average na antas ng mercury ng nasa hustong gulang na mahulog sa loob ng iba't ibang mga limitasyon sa kaligtasan ng Hg vapor ng pamahalaan.

Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay ng mga unang pananaw sa buong bansa sa direktang kontribusyon ng mga amalgam sa pagkakalantad ng singaw ng mercury sa mga nasa hustong gulang na Amerikano. Sinuri ang isang populasyong nasa hustong gulang na 158,274,824 na may timbang na mga tao mula 21-66 taong gulang. Ang mga demograpiko, mga pagsusuri sa kalusugan ng bibig, mga halaga ng mercury sa ihi, nasusukat na timbang ng katawan, at nasusukat na mga rate ng daloy ng ihi ay kinuha para sa lahat ng mga paksa mula sa database ng 2015–2018 NHANES (Tingnan Apendise XVII para sa buong detalye ng pag-aaral na ito).^[20]

Ang mga resultang nakalista sa talahanayan sa ibaba ay nagpapakita na 10.4% ng mga nasa hustong gulang sa US ang nalantad sa mercury mula sa mga pagpuno ng amalgam na lampas sa limitasyon sa kaligtasan ng EPA at 21.4% ang lumampas sa limitasyon ng ATSDR. Ayon sa pananaliksik ni Richardson et al 2011, na itinampok sa FDA 2010 amalgam safety meeting, gaya ng tinalakay sa itaas, 45.7% ng mga nasa hustong gulang sa US ay may mga antas ng mercury na lampas sa limitasyon sa kaligtasan na inirerekomenda.

Mga limitasyon sa kaligtasan ng singaw ng mercury	Bilang ng mga tao (158,274,824)
Ahensya ng pangangalaga sa kapaligiran ng US (0.048 μg ng Hg/Kg/Araw)	10.4% (16,419,510)
US Agency para sa mga nakakalason na sangkap at pagpapatala ng sakit (0.032 μg ng Hg/Kg/Araw)	21.4% (33,875,805)
Health Canada (0.011 μg ng Hg/Kg/Araw)	43.9% (66,448,434)
Richardson et al. (0.010 μg ng Hg/Kg/Araw)	45.7% (72,257,809)
Ang ahensya sa pangangalaga sa kapaligiran ng California (0.005 μg ng Hg/Kg/Araw)	54.3% (85,876,060)

8. Pagtatasa sa Porsyento ng Populasyon na Tumatanggap ng Mga Dosis ng Mercury na Lampas sa RfC at MRL

Gaya ng naunang nasabi, sinabi ng FDA na ang pagkakalantad ng mercury mula sa amalgam ay nasa pagitan ng 1 at 5 µgs/araw. Gayunpaman, ang antas ng pagkakalantad na iyon ay kumakatawan lamang sa average na pagkakalantad sa mga nasa hustong gulang, na nauugnay sa pagkakaroon ng average na pito hanggang sampung mga ngipin na puno ng amalgam, habang ang ilang mga nasa hustong gulang ay may kasing dami ng 25 na amalgam fillings. Ang larawan sa kanan ay nagpapakita ng dalawang ibabaw na natatakpan ng amalgam sa pinaka-kaliwang ngipin, apat na ibabaw ang natatakpan sa gitnang ngipin at dalawang ibabaw ay natatakpan ng pinaka-kanang ngipin. Ipinapalagay ng FDA na ang hanay ng pagkakalantad na ito ay nangyayari (at ligtas) sa mga batang anim na taong gulang at mas matanda, gayundin sa mga matatanda. Dahil kinikilala ng panghuling tuntunin ng FDA na ang amalgam ay maaaring ang nag-iisang pinakamalaking pinagmumulan ng pagkakalantad sa mercury vapor sa populasyon ng US, nakakagulat na ang FDA ay hindi nagsagawa ng mas dami at tiyak na pagsusuri ng pagkakalantad sa mercury mula sa amalgam, lalo na kung isasaalang-alang ang bilyun-bilyong fillings na inilagay sa milyun-milyong (10s hanggang 100s) ng mga Amerikano (statistics).

Ang iba pang mga tanong na dapat nasagot ng FDA ay:

Gaano karaming mga Amerikanong nasa hustong gulang na may amalgam fillings ang tumatanggap ng dosis na mas malaki kaysa sa alinman sa EPA RfC o ATSDR MRL?
Ilang Amerikanong batang wala pang anim na taong gulang na may amalgam fillings ang tumatanggap ng dosis na mas malaki kaysa sa EPA RfC o ATSDR MRL?

Ang mga tanong na ito ay sinasagot sa ibaba.

Ang National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) ay nag-publish ng data na nakolekta ng NHANES sa average na bilang ng mga napunong ngipin sa populasyon ng Amerika (tingnan, hal, https://www.nidcr.nih.gov/research/data-statistics/dental-caries/adolescents Ang NIDCR ay nagtataglay ng data upang pahintulutan ang isang tumpak na pagtutuos ng bilang ng mga taong may napunong ngipin sa populasyon ng US. Ang mga data na ito ay magpapahintulot sa isang tumpak na pagtukoy ng pagkakalantad ng mercury sa buong hanay ng mga bilang ng mga napunong ngipin sa populasyon ng US. Nakalulungkot na hindi napakinabangan ng FDA ang data na iyon.

Dahil sa pagiging maihahambing ng mga pamantayan ng pamumuhay sa pagitan ng Canada at US, ilalapat namin ang available na data ng Canada para sa mga derivasyon dito, dahil maihahambing ang mga ito sa pangangalaga sa ngipin/katayuan sa kalusugan ng ngipin sa populasyon ng US. Batay sa data na makukuha mula sa Health Canada (HC, 1995) sa proporsyon ng iba't ibang pangkat ng edad na may mga fillings ng amalgam, at 2009 US population census projections mula sa US Census Bureau (http://www.census.gov/popest/national/asrh/2008-nat-res.html) ang sumusunod na bilang ng mga Amerikano na may amalgam fillings ay maliwanag:

a. Hanggang 5.1% ng mga batang Amerikano na may edad na 3 at 4 na taong gulang ay maaaring magkaroon ng mga ngipin na puno ng amalgam, na kumakatawan sa 428,000 batang Amerikano kung saan itinuturing ng FDA na hindi kinakailangan na kalkulahin ang kanilang mercury exposure mula sa dental amalgam. Sa mga paslit na ito, 260,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang 61,000 ang lalampas sa katumbas ng RfC na dosis para sa mercury.

b. Hanggang sa 40.4% ng mga batang Amerikano sa pagitan ng edad na 5 at 11 ay maaaring magkaroon ng mga ngipin na puno ng amalgam, na nagtataglay ng isa hanggang labing-anim na mga ngipin na puno ng amalgam, na kumakatawan sa 11,386,000 mga batang Amerikano kung saan itinuturing ng FDA na hindi kailangan na sukatin ang kanilang tumpak na pagkakalantad ng mercury mula sa dental amalgam. Sa mga batang ito, 5,909,000 ay lalampas sa MRLequivalent na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang 3,205,000 ay lalampas sa RfCequivalent na dosis para sa mercury.

c. Hanggang sa 59.3% ng mga kabataang Amerikano sa pagitan ng edad na 12 at 19 ay maaaring magkaroon ng isa hanggang dalawampu't dalawang may laman na ngipin, na kumakatawan sa 19,856,000 Amerikanong kabataan kung saan itinuturing ng FDA na hindi kinakailangan na sukatin ang kanilang tumpak na pagkakalantad ng mercury mula sa dental amalgam. Sa mga kabataang ito, 6,378,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang 2,965,000 ang lalampas sa katumbas ng RfC na dosis para sa mercury. Gayundin sa pangkat ng edad na ito, 9% (halos 3 milyong Amerikanong kabataan) ay may higit sa 10 napunong ngipin; na labis sa bilang ng mga ngipin na puno ng amalgam (at ang kanilang nauugnay na dosis at potensyal na epekto sa kalusugan) kahit na isinasaalang-alang ng FDA sa kanilang Panghuling Panuntunan.

d. Hanggang sa 52.8% ng populasyon ng nasa hustong gulang na Amerikano ang maaaring magkaroon ng isa hanggang dalawampu't limang punong ibabaw sa kanilang mga ngipin, na kumakatawan sa higit sa 118 milyong Amerikano kung saan itinuturing ng FDA na hindi kinakailangan na kalkulahin ang kanilang tumpak na pagkakalantad ng mercury mula sa dental amalgam. Sa mga ito, 43,550,000 ang lalampas sa katumbas ng MRL na dosis ng mercury mula sa kanilang amalgam fillings, habang ang 21,682,000 ay lalampas sa katumbas ng RfC na dosis para sa mercury. Gayundin sa pangkat ng edad na ito, 19.5% (halos 44 milyong Amerikano) ay may higit sa 10 punong ngipin; na labis sa bilang ng mga ngipin na puno ng amalgam (at ang kanilang nauugnay na dosis at potensyal na epekto sa kalusugan) kahit na isinasaalang-alang ng FDA sa kanilang Panghuling Panuntunan.

e. Sa kabuuan, sa pagitan ng mga kabataang pangkat ng edad na binalewala sa Pangwakas na Panuntunan ng FDA, at sa mga may higit sa sampung punong ngipin, ay binalewala din sa panghuling Panuntunan ng FDA, humigit-kumulang 48 milyong Amerikano ang tumatanggap ng mga dosis ng mercury na nagmula lamang sa kanilang mercury fillings na lumampas sa MRL at RfC. Ang FDA ay dapat lalo na mag-alala tungkol sa mga konklusyong ito dahil sa karagdagang pagkakalantad sa kapaligiran sa mercury na nagaganap sa bansang ito. Iniulat ni Laks na ang kabuuang pagkakalantad ng populasyon ng US sa mercury ay tumataas. "Ang pag-aaral na ito ang unang nag-ulat na mayroong pagtaas sa mean blood iodine-mercury (I-Hg) (tinukoy bilang "blood inorganic mercury") detection at konsentrasyon ng I-Hg sa loob ng populasyon ng US sa paglipas ng panahon." Iniulat din ni Laks na ang kanyang pag-aaral "ay nagpapahiwatig na ang iodine/mercury deposition sa loob ng katawan ng tao ay makabuluhang nauugnay sa mga biomarker para sa mga pangunahing target ng talamak na mercury exposure, deposition at epekto: ang atay, immune system at pituitary. Ang mga ugnayang ito sa pagitan ng talamak na mercury exposure, I-Hg deposition, at biochemical profile marker para sa mga target ng I-Hg deposition at nagpapatunay ng malakas na link. Ang Pangwakas na Panuntunan ng FDA ay hindi isinasaalang-alang ang nakadokumentong karagdagang mercury na nagmula sa kapaligiran (hindi amalgam) na mga mapagkukunan at pagkatapos ay ihambing ang kabuuang pasanin ng mercury sa RfC at MRL. Maliwanag, nabigo ang pagsusuri ng FDA na mag-alok ng makatwirang katiyakan ng kaligtasan para sa malaking bahagi ng populasyon ng US.^[21]

9. Nakabatay ba sa Kasalukuyang Kaalaman ang RfC at ang MRL para sa Mercury Vapor?

a. Luma na ang RfC at MRL

Sa seksyong ito (9) ng papel ng FDA, may mga hindi kumpletong sanggunian sa mga nai-publish na papel na kinilala lamang ng may-akda at taon. Ang bawat isa sa mga papel na ito ay tinalakay sa Richardson, et al., Na (2009).^[22]

Maling sinabi ng FDA na: “[ang RfC at ang MRL] ay itinuturing na kumakatawan sa mga talamak o panghabambuhay na pagkakalantad sa paglanghap na walang masamang resulta sa kalusugan at pagprotekta sa kalusugan ng tao para sa lahat ng indibidwal, kabilang ang mga potensyal na sensitibong populasyon tulad ng mga bata bago pa manganak o postnatally na nalantad sa mercury vapor." Castorina at Woodruff (2003)^[23] malinaw na ipinapakita na: "Bagaman ang mga resulta ng hindi kanser ay maaaring sa ilang pagkakataon ay mababaligtad at itinuturing na hindi gaanong malala kaysa sa kanser, ang aming mga natuklasan ay nagtatanong sa pagpapalagay na ang itinatag na mga halaga ng RID at RfC ay kumakatawan sa maliit na antas ng panganib."

Kinikilala ng EPA na ang mercury vapor ay isang neurotoxin. Dahil dito, ang toxicological assessment ng EPA ng mercury at derivation ng isang angkop na reference air concentration (RfC) ay dapat sumunod sa patnubay ng EPA (1998) sa pagtatasa ng mga neurotoxin. Ang paglalathala ng patnubay ng EPA na iyon ay naganap tatlong taon pagkatapos ng paglalathala ng RfC ng EPA para sa singaw ng mercury, kaya nagpapahiwatig na ang RfC na ito ay hindi sumusunod sa sariling mga patakaran at pamamaraan ng EPA para sa pagtatasa ng mga neurotoxin. Maliwanag, samakatuwid, na ang RfC na ito ay luma na at sa kalaunan ay maa-update (dapat) upang tumpak na ipakita ang parehong pinakabagong literatura sa mercury vapor toxicity at ang sariling neurotoxin na gabay sa pagtatasa ng panganib ng EPA.

Maling binanggit ng FDA ang dokumentasyon ng EPA na nauugnay sa hindi napapanahong EPA RfC. Sinasabi ng FDA na ang ulat ng kontratista noong 2002 (screening assessment), na inihanda para sa US EPA sa mga nakakalason na pag-aaral ng mercury vapor na inilathala sa pagitan ng humigit-kumulang 1995 at 2002, ay katibayan na ang EPA ay walang nakitang bagong data o impormasyong ginagarantiyahan ang pagbabago ng EPA RfC

“Isang pagsusuri sa antas ng screening na isinagawa ng isang kontratista ng EPA ng mas kamakailang toxicology literature na may kinalaman sa RfC para sa Mercury, elemental na isinagawa noong Setyembre 2002 natukoy ang isa o higit pang makabuluhang bagong pag-aaral" [idinagdag ang diin] (tingnan ang pahayag sa “Mga Natuklasan sa Pagsusuri ng Panitikan sa Antas ng Pagsusuri”, Seksyon IB6, ng listahan ng EPA IRIS sa elemental na mercury (http://www.epa.gov/ncea/iris/subst/0370.htm)).

Bagama't maliwanag na hindi pa isinasaalang-alang ng EPA ang mga bagong pag-aaral na ito kaugnay ng pagbabago o pag-update ng RfC nito, ang hindi pagkilos na ito ng EPA ay hindi maaaring mabanggit ng FDA bilang 'ebidensya' ng kakulangan ng mga bago at nauugnay na pag-aaral. Ang EPA RfC ay unang nai-publish noong 1995 (tingnan https://iris.epa.gov/ChemicalLanding/&substance_nmbr=370 at hindi na-update para sa mga bagong toxicological na pag-aaral mula noong panahong iyon. Sa katunayan, salungat sa inaakala ng FDA, ang pinakahuling pag-aaral na binanggit ng US EPA bilang suporta sa RfC nito ay 1995.

Ang FDA ay nagsasaad na ang EPA (1995) at ATSDR (1999) ay bumubuo ng 'kamakailang' mga pagsusuri ng nakakalason na panitikan sa mercury vapor. Ito ay hindi tama. Gaya ng naunang nabanggit, walang binanggit na literatura ang EPA RfC pagkalipas ng 1995, na ngayon ay mga 30 taon nang wala sa panahon. Ang pinakahuling petsang pagsipi sa loob ng ATSDR Toxicological Profile on Mercury (ATSDR, 2024) ay kapareho ng noong 1999, ngayon ay 26 na taon nang wala sa panahon.

Ang pinakahuling pagsusuri ng nakakalason na literatura na may kaugnayan sa mercury vapor ng isang pambansa o internasyonal na ahensyang pangkalusugan sa kapaligiran ay inihanda ng Health Canada (2006), na pagkatapos ay inilathala sa siyentipikong panitikan ni Richardson, et al. Na (2009).^[24] Kung ang FDA ay nagsagawa ng masinsinan at epektibong pagrepaso sa lahat ng literatura hanggang Hulyo 2009, gaya ng iniulat sa kanilang Huling Panuntunan, ang Richardson, et al papel ay nakilala sana. Ito ay partikular na totoo dahil ang Richardson, et al ang papel ay inilathala sa journal Regulatory Toxicology at Pharmacology, isang makabuluhang journal na may mataas na paggalang na binabayaran ng pambansa at internasyonal na pamayanan ng regulasyon na nakikitungo sa mga pagkakalantad ng kemikal, tulad ng mercury mula sa dental amalgam.

Ito rin ay karaniwang kasanayan sa mga practitioner ng pagtatasa ng panganib na makipag-ugnayan sa mga kaugnay na pambansa at internasyonal na mga ahensya ng regulasyon sa kalusugan ng kapaligiran upang magtanong ng mga nauugnay na hindi nai-publish na mga pagsusuri at mga dokumento. Kung sinunod ng FDA o ng kanilang mga kontratista ang karaniwang kasanayang iyon at nakipag-ugnayan sa Health Canada upang magtanong tungkol sa anumang nauugnay na impormasyon, napag-alaman sana sila tungkol sa parehong dokumento sa mercury vapor at sa kasunod na paglalathala ng journal. Sa katunayan, kung ang FDA o ang kanilang mga kontratista ay nagsagawa lamang ng paghahanap sa internet sa mga web page ng Health Canada, matutuklasan nila 1996 na posisyong papel ng Health Canada sa amalgam pag-update ng reference na antas ng pagkakalantad para sa mercury vapor sa pangkalahatang populasyon. Ang up-to-date na REL (katulad ng EPA's RfC) ng mercury vapor ng Health Canada ay 0.06 ug/m3, mga limang beses na mas mababa kaysa sa luma na EPA RfC na 0.3 ug/m3, at higit sa tatlong beses na mas mababa kaysa sa luma na MRL ng ATDSR para sa mercury vapor/m0.2 ug Ang Health Canada ay nagsagawa ng isa pang pagtatasa ng panganib noong 2020 Ang Health Canada ay nagsagawa ng isa pang pagtatasa ng panganib noong 2020 na nagpapatunay sa mga rekomendasyon noong 1996.

Sa isang pagsusuri ni Ratcliffe, et al. (1996), isang serye ng mga pamantayan ay binuo upang kritikal na suriin ang magagamit na epidemiological, occupational at toxicological na pag-aaral ng mercury, tungo sa pagtukoy kung ang mga pag-aaral sa post-1980 ay nagbigay ng ebidensya upang matiyak ang pagbabago ng REL para sa mercury. Natuklasan ng pagsusuri na iyon ang ilang pag-aaral na positibo para sa sub-clinical impairment ng CNS. Ang pag-aaral ng Fawer et al. (1983), ang pangunahing batayan ng lahat ng umiiral na mga halaga ng REL, ay hindi nakamit ang pamantayan sa kalidad ng pag-aaral na itinatag ni Ratcliffe, et al.

Ratcliffe, et al. hindi pinaghigpitan ang kanilang pagsusuri sa mga pag-aaral ng neurotoxicity. Natukoy din nila ang iba't ibang mga pag-aaral na positibo o nagpapahiwatig ng mga sub-clinical na nephrotoxic effect, na nagaganap sa parehong pangkalahatang hanay ng dosis na nauugnay sa mga sub-clinical na CNS effect. Natukoy din ng mga karagdagang kamakailang pag-aaral ang mga nephrotoxic, neurotoxic at immunotoxic na epekto na nauugnay sa pagkakalantad sa mercury, na iniulat sa mga dosis o antas ng pagkakalantad sa o mas mababa kaysa sa mga antas ng pagkakalantad na nauugnay sa pag-aaral ng Fawer. Bilang resulta ng pag-unlad ng mga salik na ito, mababa ang kumpiyansa sa kasalukuyang mga antas ng sanggunian para sa mercury, hindi bababa sa labas ng FDA.

Kinilala ito ng EPA, na noong 2002, idinagdag sa kanilang buod ng IRIS sa elemental na mercury (mercury vapor) ang sumusunod na pahayag:

Mga Natuklasan sa Pagsusuri sa Panitikan sa Antas ng Pagsusuri - Isang pagsusuri sa antas ng screening na isinagawa ng isang kontratista ng EPA ng mas kamakailang toxicology literature na nauugnay sa RfC para sa Mercury, elemental na isinagawa noong Setyembre 2002 natukoy ang isa o higit pang makabuluhang bagong pag-aaral. [Idinagdag ang diin]. At, iyon ay 23 taon na ang nakakaraan. Ang pananaliksik ay patuloy na naipon (Tingnan Apendise IV para sa isang Talaan ng mga nauugnay at kamakailang panitikan (naglalaman ng 158 natatanging mga sanggunian).

Ang mga mas kamakailang pag-aaral na ito ay pinakakamakailan ay nasuri at nasuri ng Health Canada

(2006; Tingnan din Richardson et al., 2009).

b. Ang Pag-aaral ng Fawer, na Pinagkakatiwalaan ng Parehong EPA at ATSDR, ay isang Pag-aaral ng Mga Manggagawa ng Chloralkali at hindi Angkop para sa RfC o MRL Derivation

Karamihan sa mga occupational na pag-aaral na pinagbabatayan ng aming kaalaman sa mercury vapor toxicity at, samakatuwid, ang pinagbabatayan ng lahat ng kasalukuyang REL para sa mercury, ay isinagawa sa mga manggagawang chloralkali. Bagama't ang mga konsentrasyon ng air-mercury ay karaniwang tumataas sa mga naturang manggagawa, nangyayari ang kasabay na pagkakalantad sa chlorine gas (Cl2). Ang data sa airborne na mga antas ng Cl2 sa mga halamang chloralkali ay na-summarize kamakailan ng European Union (EU, 2007). Ang mga antas ng Cl2 sa hangin ng mga halamang chloralkali ay may average na humigit-kumulang 1 ppm (0.3 mg/m3) at nasa pagitan ng 0 ppm at 6.5 ppm (0-19.5 mg/m3) depende sa partikular na kapaligiran sa trabaho kung saan isinagawa ang sampling.

Ang magkakasabay na pagkakalantad sa Cl2 at Hgº ay epektibong binabawasan ang pagkakalantad sa manggagawa sa pamamagitan ng pagpapababa ng dami ng airborne mercury na magagamit para sa paglanghap at pagsipsip. Ang Mercury ay nagko-convert sa HgC12 sa pagkakaroon ng Cl2 sa temperatura ng silid (Menke at Wallis, 1980; Viola at Cassano, 1968). Ang inhalation absorption ng HgC12 ay kalahati lamang o mas mababa sa mercury (ATSDR, 1999; Viola at Cassano, 1968). Ang pagtitiwalag ng mercury sa utak ay binago din. Ang Hg2+ (na nauugnay sa HgC12) ay hindi tumatawid sa blood-brain barrier gaya ng Hgº (Lorscheider et al., 1995; Viola at Cassano, 1968). Kasunod ng pagkakalantad sa Hgº, ang red blood cell (RBC) sa plasma Hgº concentration ratio ay karaniwang nasa pagitan ng 1:1 at 2:1 (WHO, 1991). Gayunpaman, mas kaunting Hgº ang nauugnay sa mga RBC sa dugo ng mga manggagawang chloralkali (na may Cl2).

Suzuki et al. (1976), sa pagsisiyasat ng Hgº-exposed chloralkali workers versus workers from two other industrial sectors (na lahat ay nalantad sa mercury sa magkatulad na airborne concentrations (0.01-0.03 mg/m3)), napansin na ang RBC to plasma Hgº concentration ratio sa chloralkali workers ay 0.02:1 lamang ang mga manggagawang may concomitant na may concomitant na 2:1.5 samantalang ang mga manggagawang may concomitant na C1 ay walang exposure. RBC sa plasma Hg concentration ratios sa pagitan ng 2:1 at 1968:2. Ang isang pag-aaral nina Viola at Cassano (2) ng mga daga (daga, daga) na nakalantad sa Hgº lamang o sa pagkakaroon ng ClXNUMX, ay nagpakita ng nabawasan na pagsipsip ng Hgº sa pagkakaroon ng ClXNUMX at ang pagtitiwalag ng Hgº sa utak ng mga daga na nakalantad nang sabay-sabay sa Hg⁰ at ang Cl2 ay 1/5th lamang noon kapag ang pagkakalantad ay sa Hgº lamang.

May iba pang ebidensya ng pakikipag-ugnayan ng Cl2 sa Hgº. Ang Cl2 injection ay ginagamit bilang isang direktang teknolohiyang kontrol sa paglabas ng mercury upang bawasan ang antas ng mercury sa mga pang-industriyang stack emissions (Pavlish et al., 2003). Ang pagtaas ng chlorine quantity/concentration sa proseso ay nagpapabuti sa kahusayan ng mercury emission control (Richards, 2005). Sa pagkakaroon ng chlorine, ang Hgº ay na-convert sa Hg2+, na namuo na may stack particulate matter na kasunod na inalis ('scrubbed') mula sa stack emissions.

Ito ay maliwanag, samakatuwid, na ang lahat ng mga pag-aaral ng uptake at toxicity ng mercury exposure sa chloralkali manggagawa ay confounded sa pamamagitan ng concomitant Cl2 exposure at, bilang isang resulta, pag-aaral ng chloralkali manggagawa ay hindi dapat maging pangunahing batayan para sa isang REL para sa mercury; ang aplikasyon at extrapolation ng mga resultang iyon sa ibang mga grupo ng trabaho at sa pangkalahatang publiko, na ang pagkakalantad sa mercury ay nangyayari sa kawalan ng Cl2, ay hindi wasto. Kahit na sila ay wasto, hindi nila isinasaalang-alang o pinag-aralan ang mga kababaihan at mga bata na mas mababa ang timbang at may mas malaking kahinaan.

c. Ang Kasalukuyang Mga Alituntunin ng EPA ay Nangangailangan ng Na-update na Mga Salik ng Kawalang-katiyakan

Ang mga alituntunin sa pagtatasa ng panganib ng mga ahente ng neurotoxic (EPA 1998) ay malinaw na nagpapahiwatig na ang isang kadahilanan ng kawalan ng katiyakan na sampu ay dapat ilapat kapag sinusubukang i-extrapolate ang isang lowest-observed adverse-effect-level (LOAEL) upang magtatag ng isang REL, tulad ng kaso para sa mga pag-aaral ng mercury vapor toxicity - ang threshold ay hindi maaaring matukoy mula sa mga magagamit na pag-aaral. Ang mga alituntunin sa pagtatasa ng panganib ng mga ahente ng neurotoxic ay malinaw ding nagpapahiwatig na ang isang kadahilanan ng kawalan ng katiyakan na sampu ay dapat ilapat upang matugunan ang pagkakaiba-iba ng inter-indibidwal sa pagkamaramdamin sa mga nakakalason na epekto ng mga neurotoxin tulad ng singaw ng mercury. Ito ay lilikha ng kabuuang kawalan ng katiyakan na pagsasaayos ng salik na 100. Ang EPA RfC para sa mercury vapor, na nauna sa patnubay ng EPA noong 1998 sa pagtatasa ng panganib ng mga neurotoxin, ay naglapat lamang ng kabuuang pagsasaayos ng kawalan ng katiyakan na tatlumpu, isang pagsasaayos na ngayon ay hindi sumusunod sa mga patakaran ng EPA.

Ang karagdagang pagbabago sa mga salik ay maaari ding isaalang-alang ng EPA kapag muling tinasa nila ang neurotoxicity ng mercury vapor, ang salik na iyon sa pagbabago na tumutugon sa iba pang mga kakulangan at limitasyon sa toxicological database sa mercury vapor. Maaaring kabilang sa mga kakulangan at limitasyong iyon, ngunit hindi limitado sa, ang mga sumusunod:

i. Mga Pagkakaiba sa Kasarian sa Mercury Pharmacokinetics

Ang mga kamakailang ebidensiya ay nagpapahiwatig ng malinaw na pagkakaiba sa kasarian sa pagkuha, pamamahagi, at paglabas ng mercury. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang mga lalaki ay nag-metabolize at nag-aalis ng mercury nang mas mabilis kaysa sa mga babae at na, pagkatapos ng pagkakalantad, ang mercury ay may posibilidad na iba-iba ang pamamahagi sa mga lalaki at babae, na may mas malaking proporsyon ng mercury na nagta-target sa CNS (ibig sabihin, utak) ng mga babae at sa bato sa mga lalaki. Dagdag pa, lumilitaw na ito ay pinananatili ng mas mahabang panahon sa mga babae at sa gayon ay potensyal na mas nakakalason sa mga babae.

Ilang mga may-akda ang nagpahiwatig na ang sex ay isang mahalagang kadahilanan sa metabolic at toxicologic na tugon sa pagkakalantad sa mga kemikal (Calabrese, 1986; Silvaggio at Mattison, 1994; Gochfeld, 1997; Iyaniwura, 2004). May katibayan na ang mga lalaki at babae ay tumutugon nang magkaiba sa pagkakalantad sa mercury, sa mga tuntunin ng paggamit, pamamahagi, at toxicity. Tulad ng tinalakay sa ibaba, ang mga pag-aaral na sumusuri sa parehong kasarian ay nagpakita ng magkakaibang mga pattern ng akumulasyon sa mga lalaki at babae, at mas mabilis na mga rate ng pag-aalis sa mga lalaki. Ang mga pagkakaibang ito ay maaaring magresulta sa variable, nakakalason na tugon na nauugnay sa kasarian sa pagkakalantad sa mercury. Ang magagamit na data, gayunpaman, ay limitado at hindi sapat upang mapagkakatiwalaang tumyak ng dami ng mga pagkakaiba na nauugnay sa kasarian sa toxicity.

Dapat pansinin na ang parehong organic (methyl Hg) at inorganic na mga anyo ng mercury ay isinasaalang-alang sa pagsusuring ito ng tugon na partikular sa kasarian dahil sa sandaling tumawid sa hadlang ng dugo-utak ang tunay na biochemical na kapalaran ng ionic mercury moiety (Hg²⁺ mula sa organic at inorganic na Hg) ay magkapareho (Lorscheider et al., 1995). Ang FDA ay ganap na nabigo sa pagsasaalang-alang para sa karagdagang pasanin ng katawan sa mga kababaihan kapag inihambing ang pagkakalantad sa RfC at MRL.

Fungus et al. (1994) sinuri ang urinary Hg excretion ng mga kawani ng unibersidad at mga mag-aaral na paminsan-minsan ay na-expose sa mercury vapor sa loob ng anim na taon. Ang pagsusuri ng regression ay nagpahiwatig na ang antas ng pagkakalantad ng mercury vapor ay ang pangunahing variable na hinuhulaan ang paglabas ng mercury sa ihi, ngunit ang kasarian (kasama ang edad at pagkakaroon ng mga pagpuno ng amalgam) ay iniulat din na mahalagang mga kadahilanan. Hindi nila, gayunpaman, partikular na binibilang ang mga pagkakaibang nauugnay sa kasarian.

Sinuri ni Jokstad (1990) ang Norwegian Dental Association upang masuri ang kahalagahan ng mga potensyal na mapagkukunan ng pagkakalantad ng mercury. Ang mga halaga ng excretion ng mercury sa ihi ay iniugnay sa mga sagot sa survey. Bilang karagdagan sa mga ugnayan sa pagitan ng mga katangian ng kapaligiran at kasanayan at mga halaga ng mercury excretion, ipinahiwatig ng data na ang urinary Hg excretion ay maaaring umaasa sa sex, dahil sa katotohanan na ang ibig sabihin ng mga antas ng mercury sa ihi ng 849 kalahok ay bahagyang mas mababa sa mga kababaihan kumpara sa mga lalaki (40 nmol / L kumpara sa 44 nmol / L). Kapag ang isang pangkat ng mga babaeng katulong na may mas mataas na pagkakalantad ay hindi kasama sa pagsusuri, ang average na konsentrasyon ng mercury sa ihi para sa mga kababaihan ay bumaba sa 38 nmol/L. Iniulat ng mga may-akda, "[n]alinman sa haba ng karanasan sa trabaho, o ang mga taon sa kasalukuyang pasilidad ng opisina ay nauugnay[d] sa mga antas ng urinary Hg." Habang mayroong isang ugnayan sa pagitan ng mga konsentrasyon ng mercury sa ihi at ang bilang ng mga oras na ginugol bawat linggo sa klinika para sa buong grupo at para sa mga kalahok na lalaki, ang ugnayang ito ay hindi naobserbahan kapag ang mga babaeng kalahok ay nasuri nang mag-isa. Ang ibig sabihin ng mga konsentrasyon ng mercury para sa mga babae ay nanatiling medyo pare-pareho at, para sa karamihan, ay mas mababa kaysa sa mga sinusukat sa mga kalahok ng lalaki, lalo na sa mas mataas na antas ng pagkakalantad. Ang mga may-akda ay hindi nag-aalok ng isang tiyak na konklusyon kung ang kanilang mga resulta ay sumusuporta sa sex-dependency sa pagsipsip o paglabas.

Sa isang taunang pagpupulong ng American Dental Association (ADA), Kaste, et al. (1992) ay nagpakita ng isang pag-aaral ng mga dentista at dental assistant na nasuri para sa pagkakalantad sa Hg. Mahigit sa 4000 kalahok (7.6% kababaihan) ang sumagot ng mga questionnaire at nagbigay ng mga sample ng ihi. Mayroong maliit na pagkakaiba sa average na konsentrasyon ng mercury sa ihi (4.9 µg/L sa mga babae at 6.3 µg/L sa mga lalaki). Gayunpaman, ang pagkakaiba-iba na ito ay maaaring maiugnay sa bilang ng mga taon ng pagkakalantad dahil iniulat na ang mga babae ay may average na 8.2 taon sa pagsasanay habang ang mga lalaki ay may average na 19.2 taon.

Pamphlett, et al. (1997) ikinumpara ang uptake ng inorganic na mercury ng mga motor neuron sa lalaki at babae na daga at sinukat ang mga konsentrasyon ng mercury sa kanilang mga bato. Makabuluhang mas maraming neuron ang naglalaman ng mga butil ng mercury sa mga babaeng daga kaysa sa mga lalaking daga, at ang mga bato ng mga lalaking daga ay may mas mataas na halaga kung ihahambing sa mga babae. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang nabawasan na pagtitiwalag ng mercury sa mga bato ng babaeng daga ay nagresulta sa pagtaas ng nagpapalipat-lipat na mercury, na magagamit para sa neuron uptake.

Interesado ang Pamphlett & Coote (1998) na tukuyin ang pinakamababang dosis ng mercury vapor na nagresulta sa mercury deposition sa mga neuron, at sa pagtukoy kung ang mga neuron ng mga babae ay mas madaling kapitan sa mercury vapor toxicity kaysa sa mga neuron ng mga lalaki. Pagkatapos ng 50 µg/m³ dosis, ang mercury ay naobserbahan sa mga spinal motor neuron ng mga babaeng daga sa kalahati ng oras ng pagkakalantad (6 na oras) na kinakailangan para ito ay maobserbahan sa mga spinal motor neuron ng mga lalaking daga (12 oras).

Sinisiyasat ni Nielsen & Anderson (1990) ang mga epekto ng iba't ibang antas ng dosis at ruta ng pangangasiwa sa pagpapanatili ng buong katawan at pamamahagi ng kamag-anak na organ ng mercury chloride sa dalawang strain ng babaeng daga. Bilang karagdagan, sinisiyasat ng mga may-akda ang mga pagkakaiba sa kasarian sa pamamahagi ng mercury chloride sa pamamagitan ng paghahambing ng kanilang mga resulta sa isang nakaraang pag-aaral sa mga lalaking daga (Nielsen & Andersen, 1989). Ang paghahambing na ito ay nagpakita na ang mga katulad na bahagi ng mercury body burden ay ipinamahagi sa atay ng mga lalaki at babae, habang ang isang makabuluhang mas malaking bahagi ng Hg body burden ay idineposito sa mga bato ng mga lalaking daga kaysa sa mga babaeng daga.

Thomas, et al. (1986) sinuri ang pinagsamang pagkakalantad ng mga tisyu ng babae at lalaki na daga sa organic at inorganic na mercury. Habang ang mga paghahambing sa buong katawan ay nagpahiwatig na ang pinagsamang pagkakalantad ng mga lalaki at babae sa inorganic na mercury ay pantay, ipinakita ng pag-aaral na ito na ang pinagsamang pagkakalantad ng utak ng mga babaeng daga sa inorganic na mercury ay 2.19 beses kaysa sa mga lalaki. Iminungkahi ng paghahanap na ito na mayroong pagkakaiba na nauugnay sa kasarian sa akumulasyon at/o pagpapanatili ng inorganic na mercury sa central nervous system.

Miettnen (1973 bilang binanggit sa Thomas, et al. 1986) ay nag-ulat na, sa mga tao, ang kalahating oras ng buong katawan para sa pag-aalis ng mercury kasunod ng paglunok ng protein bound mercury chloride ay mas mabilis sa mga babae kaysa sa mga lalaki.

Hirayama & Yasutake (1986) at Yasutake & Hirayama (1988) ay nag-aral ng mga daga upang suriin ang mga mekanismo para sa mga pagkakaibang nauugnay sa kasarian sa sa Vivo kapalaran ng methyl mercury. Ang isang solong pangangasiwa ng methyl mercury chloride sa mga mature na daga ay nagresulta sa mas mataas na antas ng urinary mercury sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Limang minuto pagkatapos ng pagkakalantad, ang mga antas ng mercury sa mga bato ng lalaki ay mas mataas kaysa sa mga bato ng babae at ang mas mataas na mga konsentrasyon ng lalaki na ito ay nasa ebidensya pa rin pagkatapos ng 24 na oras. Ang mas mababang halaga ng mercury ay naiulat sa ibang mga tisyu ng mga lalaki kung ihahambing sa mga babae. Pagkatapos ng 24 na oras, ang mga antas ng mercury sa ihi ay 6.5 beses na mas mataas sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang mga antas ng mercury sa mga bato para sa mga lalaki ay mas mataas kaysa sa mga babae samantalang ang mga babae ay may mas mataas na antas ng mercury sa utak, atay at plasma. Ang mga castrated na lalaki ay may mga antas ng mercury tissue na katulad ng mga babae maliban sa utak at ang mga castrated na babae ay nagpakita ng nabawasan na paglabas ng mercury sa ihi. Ang mga may-akda ay nagtapos, "ang pamamahagi ng tissue at pagpapalabas ng ihi ng ibinibigay na methyl mercury ay tila napapailalim sa kontrol ng sex hormone. Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang metabolismo at pag-aalis ng methyl mercury ay nangyayari nang mas mabilis sa mga lalaki at na ang pagkakasunod-sunod ng mga kaganapan na humahantong sa pag-ihi ng methyl mercury ay maaaring magpatuloy sa ilalim ng kontrol ng mga sex hormone."

Magos et al. (1981) inihambing ang sensitivity ng babae at lalaki na daga sa methyl mercury. "Pagkatapos ng magkatulad na dosis, ang utak ng mga babae ay palaging naglalaman ng mas maraming mercury kaysa sa mga lalaki. Ang mga babaeng daga ay nagkaroon ng mas matinding mga sakit sa koordinasyon at pagkatapos ng limang dosis ay nagkaroon sila ng mas malawak na pinsala sa butil-butil na layer ng cerebellum kaysa sa mga lalaki." Gayunpaman, ang rehiyonal na pamamahagi ng mercury sa loob ng utak ay pareho sa mga lalaki at babae. Ang rate ng pag-aalis sa mga bato ng lalaki ay natagpuan na mas mabilis (16-araw na kalahating buhay) kaysa sa rate ng pag-aalis para sa mga bato ng babae (37 araw na kalahating buhay).

Natagpuan nina Nielsen at Andersen (1991) na ang ruta ng pangangasiwa ng methyl mercury ay hindi nakakaapekto sa buong katawan na pagpapanatili ng mercury ngunit ang mga babaeng daga ay nagpapanatili ng mas maraming mercury kaysa sa mga lalaking daga. Ang pag-deposito ng bato sa mga lalaki ay dalawang beses kaysa sa mga babae, at ang mga lalaking daga ay naglalabas ng mercury nang mas mabilis kaysa sa mga babae.

ii. Genetic predisposition sa Hg toxicity

Iba't ibang pag-aaral sa mga hayop (Aten, et al., 1992; Druet, et al., 1978; Hirszel, et al.,

1985; Hultman at Enestrom, 1992; Matsuo, et al., 1987; Michaelson, et al., 1985; Pelletier, et al., 1990; Pusey, et al., 1990; Roman-Franco, et al., 1978; van der Meide, et al., 1993) (Tingnan ang mga review ni Silbergeld, et al., 2005; Nielson & Hultman, 2002; ATSDR, 1999) ay nagpapakita ng paglitaw ng autoimmune glomerulonephritis sa pagkakalantad sa mercury sa genetically susceptible na mga hayop.

Ang autoimmune glomerulonephritis ay nagreresulta sa naobserbahang proteinuria dahil sa mga autoantibodies na tumutugon sa mga tisyu ng bato. Sinusuportahan ng ilang ebidensya ng tao ang pagkakaroon ng immunologically mediated renal na epekto ng mercury, na may deposition ng IgG, immune complexes at/o complement C3 kasama ang glomerular basement membrane (Lindqvist, et al., 1974; Tubbs, et al., 1982). Ito ay binibigyang kahulugan bilang ebidensya ng isang potensyal na genetic predisposition sa immunologically mediated renal response sa mercury exposure, kahit na ang pagkakaroon ng genetic polymorphism coding para sa kinakailangang genetic susceptibility ay hindi naiulat.

Echeverria, et al., (Echeverria, et al., 2006, 2005; Woods, et al., 2005; heyer, et al., 2004) kamakailan ay nakilala ang mga polymorphism sa mga gene na naka-encode para sa brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Iba't ibang mga pinsala sa pagganap ng neurobehavioral (Echeverria, et al., 2006, 2005) at sa mga sintomas at mood (Heyer, et al., 2004) ay nauugnay sa pagkakaroon ng BDNF polymorphism (dalas = _25-35% sa mga paksa ng pag-aaral (193 lalaking dentista; 233 babaeng dental assistant)), independiyente sa antas ng pagkakalantad sa mercury. Ang pinagsamang epekto ng polymorphism at mercury exposure ay lumilitaw na additive. Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang pagkakaroon ng polymorphism ay hindi kinakailangang maglagay sa mga tao sa panganib ng isang pinahusay na nakakalason na tugon sa pagkakalantad sa mercury. Sa halip, ang mga taong may polymorphism ay maaaring tumugon sa mga pagkakalantad ng mercury na katulad ng mga wala, ngunit mula sa isang pinaliit na panimulang punto na may paggalang sa pagganap ng neurobehavioral.

Ang pagkakaroon ng polymorphism para sa coproporphyrinogen oxidase (CPOX4; dalas=15% ng mga paksa sa Woods, et al. (2005); at 25% ng mga paksa ng pag-aaral sa Echeverria, et al. (2006)) ay naobserbahan din at nauugnay sa mga pinsala sa neurobehavioral na tugon na independyente sa pagkakalantad sa mercury. Tulad ng sa BDNF, ang impluwensya ng CPOX4 polymorphism at mercury exposure ay lumilitaw na additive.

iii. Mga Epekto ng Mercury sa Pangsanggol

Bagama't maraming pag-aaral ang natukoy ang mga pagtaas ng umaasa sa dosis sa mga konsentrasyon ng mercury sa utak ng pangsanggol, ang data ng pagtugon sa dosis na nauugnay sa neurotoxicity ng pangsanggol ay wala, maliban sa isang solong pag-aaral (Morgan, et al., 2002) na nag-ulat ng walang epekto na antas na 108.5 ng Hg/fetus (buong katawan) sa mga daga. Bilang resulta, ang potensyal para sa pagkalantad at mga epekto ng pangsanggol ay dapat isaalang-alang sa pagbuo ng REL, ngunit sa kasalukuyan ay dapat matugunan bilang isang limitasyon ng database na magagamit para sa pagpapasiya ng isang REL para sa mercury.

Ang pagkuha at pamamahagi ng mercury sa fetus kasunod ng pagkakalantad ng ina ay malawakang nasuri (ATSDR, 1999; WHO, 2003). Iminumungkahi ng mga pag-aaral ng hayop na ang CNS ay sensitibo sa prenatal mercury exposure. Gayunpaman, ang malinaw na data ng pagtugon sa dosis na may kaugnayan sa pagkakalantad sa paglanghap ng ina sa mercury ay kulang. Bilang karagdagan, ang magagamit na data ay nauugnay sa mga konsentrasyon ng mercury na hangin na dalawa hanggang tatlong mga order ng magnitude na mas malaki kaysa sa karaniwang nakatagpo sa kapaligiran na hindi trabaho. Mataas na kalidad na epidemiological data (halimbawa, na may mahusay na data ng pagkakalantad at kontrol ng nakakalito na mga kadahilanan) ay kulang tungkol sa potensyal para sa mga epekto ng CNS sa mga bata na nakalantad sa utero. Samakatuwid, habang may katibayan upang ipakita na ang fetal exposure ay nangyayari, at upang magmungkahi ng potensyal na pag-aalala para sa pangsanggol na neurobehavioral effect kasunod ng maternal inhalation exposure sa mercury, ang data ay kulang upang mabilang ang mga potensyal na panganib.

Dahil ang mercury ay madaling tumawid sa inunan (WHO, 2003), ang fetal exposure ay kumakatawan sa isang alalahanin na may kaugnayan sa paglanghap ng mercury ng mga buntis na kababaihan (WHO, 1991; Drasch, et al., 1994; Yang, et al., 1997; Vimy, et al., 1990; Yoshida, et al., 1986, 1990). Walang hepatic o renal effect ang nabanggit bilang resulta ng in utero exposure sa kabila ng katotohanan na ang atay at bato ng fetus ay nag-iipon ng pinakamataas na antas ng mercury (Drasch, et al., 1994; Morgan, et al., 2002; Yoshida, 2002; Yoshida, et al., 2002). Sinuri ng maraming kamakailang pag-aaral ang mga epekto ng pagkakalantad sa utero mercury at itinuro ang potensyal na hindi maibabalik na mga epekto sa neurological bilang pangunahing alalahanin (Ramirez. et al., 2003). Itinatampok nito ang pagiging sensitibo ng pagbuo ng CNS sa mercury, na may isang may-akda na iniuugnay ang pagiging sensitibo sa mabagal na pag-aalis nito mula sa mga tisyu na ito (Yoshida et al.,1999).

Mayroong ilang mga pag-aaral na nai-publish mula noong natapos ang mga naunang binanggit na mga pagsusuri. Yoshida, et al. (2005) paulit-ulit na na-expose ang mga buntis na daga ng metallothionein (MT) null at wildtype strains sa mercury sa mga konsentrasyon na 0.5 mg/m3 at 0.56 mg/m3, ayon sa pagkakabanggit, sa loob ng 6 h/day mula sa gestational day (GD) 1 hanggang 18. Ang mga konsentrasyon ng Mercury sa utak at kidney ay natagpuang mas mataas sa mga wild-type na grupo (mga wild-type na mas mataas sa mga supling) kaysa sa mga kontrol. Sa utak, ang mga konsentrasyon ng mercury sa mga nakalantad na lalaki ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng dalawang mga strain, ngunit ang nakalantad na MT-null na mga babae ay may mas mataas na antas ng mercury kaysa sa mga wildtype na babae. Ang pagsusuri sa histological ay hindi nagpahayag ng anumang abnormalidad sa mga nerve tissue ng mga nakalantad na daga anuman ang strain o kasarian ng supling.

Ang Mercury-exposed MT-null male mice ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa kabuuang aktibidad ng lokomotor; isang kapansanan sa pag-aaral sa tugon ng passive na pag-iwas sa mga babae; at isang retarded acquisition sa Morris water maze sa mga babae, kumpara sa mga kontrol. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang MT ay maaaring maglaro ng isang proteksiyon na papel para sa mga epekto ng neurological na nauugnay sa pagkakalantad sa utero mercury, na ang impluwensya nito ay mas malinaw sa mga babae.

Sinuri ng isa pang kamakailang pag-aaral ang disposisyon at toxicity ng inhaled mercury sa mga daga at ang mga potensyal na masamang epekto sa mga resulta ng reproductive (Morgan, et al., 2002). Ang mga daga ay nalantad sa 0, 1, 2, 4 o 8 mg Hg/m3 sa loob ng 2 h/araw mula GD 6 hanggang 15. Ang maternal toxicity ay nabanggit sa 4 at 8 mg Hg/m3 na grupo, na nailalarawan bilang pagbabawas na nauugnay sa konsentrasyon sa pagtaas ng timbang ng katawan at banayad na nephrotoxicity. Ang akumulasyon ng mercury sa mga fetus ay natagpuang nakadepende sa dosis, gayunpaman, walang makabuluhang epekto sa istatistika sa mga timbang ng utak ng pangsanggol o sa mga timbang ng katawan ng pangsanggol na nabanggit kahit na ang mga konsentrasyon ng mercury ng pangsanggol ay umabot sa isang mean na 108.8 ng Hg/fetus (buong katawan) sa GD 10 (ang tanging araw kung saan ang buong pasanin ng katawan ay napagmasdan din ng isang GD) at 1.93. pagtaas na nauugnay sa dosis sa mga antas ng mercury sa utak ng pangsanggol. Habang walang mga epekto ang nabanggit sa mga supling kasunod ng pagkakalantad sa utero, ang isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga resorption ay nabanggit sa pinakamataas na pangkat ng dosis, kung saan ang maternal toxicity ay naobserbahan. Sa parehong pangkat ng dosis, ang laki ng mga kalat sa post-natal at timbang ng katawan ng mga neonates ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga kontrol. Ang direktang pagkalason ng ina na iniulat sa antas ng pagkakalantad na ito ay nakakalito sa interpretasyon ng mga epekto sa mga resulta ng reproduktibo.

Sinuri ng isang pag-aaral sa mga tao ang presensya at mga antas ng kabuuang mercury sa dugo ng kurdon at meconium bilang isang tagapagpahiwatig ng pagkakalantad sa prenatal at ang potensyal para sa mga epekto ng neurodevelopmental (nasusuri gamit ang mga cognitive adaptive test at clinical linguistic auditory milestone scale CATS/CLAMS) (Ramirez, et al., 2003). Ang mga may-akda ay hindi nagbigay ng mga detalye tungkol sa pinagmulan ng mga pagkakalantad sa mercury (parehong elemental at methyl mercury) sa pag-aaral ngunit nabanggit na malamang na mayroong ilang pagkakalantad sa methyl mercury sa pamamagitan ng diyeta dahil sa pagkonsumo ng isda. Iniulat ng pag-aaral na ang mga antas ng mercury sa dugo ng buhok at kurdon ay negatibong nauugnay sa mga resulta ng CATS/CLAMS sa parehong kontrol at nakalantad na mga grupo sa dalawang taong gulang. Gayunpaman, ang mga nakalantad ay mayroon ding mga dokumentadong tagapagpahiwatig ng pagkakaroon ng mercury sa kapanganakan (Halimbawa, pagkakaroon ng mercury sa meconium) at, samakatuwid, iminungkahi ng mga may-akda na ang pagkakalantad sa prenatal, at hindi kinakailangang kasalukuyang pagkakalantad ay ang sanhi ng naobserbahang epekto ng neurodevelopmental sa mga bata mula sa kapanganakan hanggang dalawang taong gulang. Bagama't ang pag-aaral na ito ay nagmumungkahi na sa utero exposure ay maaaring magresulta sa neurological effects, ang mga resultang ito ay dapat bigyang-kahulugan nang may pag-iingat, dahil hindi kinokontrol ng mga may-akda ang mga nakakalito na variable, tulad ng magkakasabay na pagkakalantad sa iba pang mga neurotoxicant at mga kakulangan sa nutrisyon.

10. Natukoy ang Mercury sa Malaking Bilang ng mga Pag-aaral na Sinuri ng Peer Bilang Malamang na Dahilan ng Mas Laganap na Mga Neurological Disorder kabilang ang Alzheimer's Disease (AD), Severe Autism, Multiple Sclerosis (MS), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), at Parkinson's Disease (PD). Nagdudulot din ito ng Kidney Dysfunction, Hearing Loss, Allergy, at Periodontal Disease.

Bilang isang paunang usapin, napansin namin na tinanggihan ng FDA na isaalang-alang ang mga artikulo sa pagsusuri sa kunwari na batayan na wala silang ipinakitang bagong empirical na data para sa pagsasaalang-alang. Pagkatapos ay umaasa ang FDA sa mga katiyakan ng kaligtasan ng amalgam na inihayag sa isang artikulo sa pagsusuri noong 2004 na inihanda ng LSRO bilang mapagpanggap na batayan para sa pangkalahatang pagtanggi na isaalang-alang ang mga artikulong nai-publish bago ang pagsusuri ng LSRO. Tila bilang isang bagay ng simpleng objectivity na ang pagsusuri ng mga artikulo ay maaaring isaalang-alang o hindi. Kung handang isaalang-alang ng FDA ang artikulo ng pagsusuri ng LSRO, dapat nitong isaalang-alang ang mga hindi pagsang-ayon na opinyon na itinakda sa ilan sa mga artikulo ng pagsusuri na tinukoy dito. Lumilitaw sa amin na ang isang layunin ng FDA ay pakinggan ang pagtanggi sa White Paper ng FDA ng sariling piniling Joint Panels ng FDA noong 2006 at kinuwestiyon ang mga proklamasyon ng kaligtasan na dati nang inihayag ng LSRO noong 2004. Sa halip, tinatanggihan ng FDA ang mga anunsyo ng mga advisory panel nito at tinatanggap nang walang alinlangan ang mga kaduda-dudang pananaw ng LSRO. Ang sumusunod ay isang mas matatag na talakayan ng literatura na nag-uugnay ng iba't ibang mga sakit at kondisyon sa pagkakalantad sa mercury.

a. Alzheimer's Disease (AD)

Mayroong maraming mga neurological disorder kung saan ang dahilan ay nananatiling hindi alam. Ang mga klinikal na larawan ng ilan sa mga ito ay pinaka-interesante kapag isinasaalang-alang sa liwanag ng dokumentadong neurotoxicity ng mercury at ang potensyal para sa neurotoxicity mula sa mercury/pilak na pagpuno.

Sa kabila ng mga protesta ng FDA at ng ADA, kinumpirma ng agham na ang mga fillings na ito ay naglalabas ng makabuluhang antas ng neurotoxic mercury, at ang mercury ay nakakapinsala sa kalusugan ng tao. Ang mercury na ito mula sa mga fillings ay tiyak na magpapalala at mag-aambag sa sanhi ng AD, MS, PD, autism at ALS. Ang mga synergistic na epekto ng mercury kasama ang marami sa mga nakakalason na karaniwang matatagpuan sa ating kapaligiran ay ginagawang hindi mahuhulaan ang panganib ng mercury at posibleng maging malubha, lalo na ang anumang halo na naglalaman ng elemental na mercury, organikong mercury, at iba pang mabibigat na metal gaya ng lead at aluminum.^[25]

Ang literatura na nag-uugnay sa mercury sa AD ay naipon sa nakalipas na apat na dekada. Noong 1986, iniulat ni Ehmann na ang mga sample ng AD na utak na nasuri sa pamamagitan ng neutron activation ay may makabuluhang pagtaas ng halaga ng mercury sa bawat lugar na nasuri. Sa ilang mga lugar tulad ng cerebellar hemisphere na antas ng mercury ay sampung beses na mas malaki sa AD kaysa sa mga kontrol (talahanayan 4).^[26] Ang mataas na mercury imbalance sa utak ng AD ay nakumpirma sa isang follow up na pag-aaral ni Thompson at ng iba pa (1998).^[27] Sa pamamagitan ng cell fractionation, nagawang subaybayan ni Wenstrup ang akumulasyon ng mercury sa mitochondria, ang powerhouse ng cell, na gumagawa ng mahahalagang protina (1990).^[28] Ang mga papel na ito ay lahat ay nai-publish sa mataas na kalidad na siyentipikong mga journal na may kadalubhasaan sa pagrepaso sa naturang analytical data.

Nang maglaon ay inilathala ang isang papel sa Journal of the American Dental Association (JADA) na diumano'y pinabulaanan ang mga natuklasang ito (Saxe et al, 1995).^[29] Dapat tandaan na ang JADA ay isang journal na walang kadalubhasaan sa pagrepaso ng analytical chemistry o neurolohiya at lubos na pinuna dahil sa mga hindi nararapat na konklusyon nito. Gayunpaman, kahit na sa papel na ito, ang mga antas ng mercury sa utak ng mga madre ng Katoliko ay nagpakita na marami sa mga Sister ay may mga antas ng mercury na dapat ituring na nakakalason sa anumang pamantayang pang-agham. Ang Mercury ay neurotoxic at kilala bilang ang pinakamakapangyarihang sanhi ng oxidative stress, isang biochemical state na malawak na kilala na umiiral sa AD at iba pang mga sakit sa neurological. Ang pag-aaral ng Saxe et al ay sinusuri nang mas malalim sa ibaba.

Kapag na-expose sa normal na brain tissue homogenates o neurons sa culture Hg2+ (a/k/a, mercury (II) o mercuric mercury) ay maaaring makagawa ng marami sa parehong biochemical aberrancies na makikita sa AD brain. Ang mga daga na nakalantad sa mercury vapor ay nagpapakita ng ilan sa mga parehong abnormalidad na ito sa tissue ng kanilang utak. Sa partikular, ang mabilis na hindi aktibo ng thiol-sensitive enzymes ng utak (tubulin, creatine kinase at glutamine synthetase) ay nangyayari pagkatapos ng: (a) pagdaragdag ng mababang antas ng micromolar ng Hg2+, (b) pagkakalantad sa Hgº o, (c) pagdaragdag ng Thimerosal (ethylmercurythiosalicylate sodium salt). Bukod dito, ang parehong mga enzyme ay makabuluhang inhibited sa AD utak. Ang pagkakalantad ng mga neuron sa kultura sa mga antas ng nanomolar ng Hg2+ ay ipinakita upang makabuo ng tatlo sa malawak na tinatanggap na mga pathological diagnostic hallmark ng AD. Ang mga AD hallmark na ito ay nakataas na amyloid protein, hyper-phosphorylation ng Tau, at pagbuo ng neurofibrillary tangles (NFTs).^[30]

Noong 2001, sa Unibersidad ng Calgary Leong, et al, naglathala ng papel na may kasamang video clip na nagpapakita ng pagkagambala ng interaksyon ng tubulin-neurofibril na kumakatawan sa kung paano ang mercury, at tanging mercury lamang, kumpara sa iba pang mga metal, ay maaaring magdulot ng synaptic neurodegeneration sa pamamagitan ng pagsira sa neuron growth cones.^[31] Ang mga may kulturang neuron na nakalantad sa mababang antas ng mercury ay bumagsak sa paraang nagpapahiwatig ng mga sugat na naobserbahan sa utak ng AD. Mapapanood ang video clip na ito sa YouTube. Mahalagang tandaan na ang antas ng mercury na idinagdag sa cell culture sa video na ito ay isang daang beses na mas mababa kaysa sa karaniwang nakikita sa cerebral spinal fluid ng mga may mercury/silver amalgam tooth fillings. Ang Leong paper ay mahalaga dahil ipinapakita nito na ang mercury, at tanging mercury lamang, ang gumagawa ng neurofibillary tangles (NFTs) ang pangunahing diagnostic hallmark ng AD. Ang papel na ito ay tinanggal sa pagsasaalang-alang ng FDA dahil ito ay isang sa vitro pag-aaral, ngunit ito ay isang mahalagang papel dahil kinukumpirma nito ang mga hypotheses ng ibang mga papel. Ang gawa ni Leong et al Sinusuportahan ang naunang naiulat na tiyak na pagkasira ng mercury sa posibilidad ng brain tubulin.^[32] Napagpasyahan ni Propesor Boyd Haley noong 2003 na "ang mercury at iba pang blood-brain permeable toxicants na nagpahusay ng specificity para sa thiolsensitive enzymes ay ang etiological source ng AD. Kasama sa kategoryang ito ang iba pang mabibigat na metal gaya ng lead at cadmium na kumikilos nang magkasabay upang mapahusay ang toxicity ng mercury at organic-mercury compounds."^[33]Ang ipinakitang nakakalason na synergy ng mercury sa iba pang mabibigat na metal ay isang konseptong ganap na inalis sa pagsasaalang-alang sa Panghuling Panuntunan ng FDA.

Natagpuan ni Haley na ang mercury ay ang tanging mabibigat na metal at tila ang tanging lason sa anumang uri na maaaring magdulot ng marami sa mga biochemical na abnormalidad na matatagpuan sa utak ng AD. Ang ipinakitang synergistic potentiating ng mercury toxicity ng iba pang mabibigat na metal (lead, cadmium, silver, atbp.) ay nagpapaliwanag kung bakit mahirap ipakita ang direktang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng mercury at kalubhaan ng pinsala sa utak na tulad ng AD.

Ang mga pag-aaral na ginawa sa humigit-kumulang limang daang set ng identical twins mula sa mga beterano ng WWII ay nagpapakita na ang AD ay talagang hindi isang direktang minanang sakit, dahil nangangailangan ito ng nakakalason na insulto.^[34] Tiyak, ang lahat ng impormasyon at siyentipikong pag-aaral ay tumutukoy sa (mga) lason bilang pangunahing sanhi ng AD. Kinumpirma ni Ely ang malaking pagpapakawala ng mercury mula sa mga in situ amalgam at tinatayang lalago ang populasyon ng AD mula sa antas nitong 2001 na 4 milyong indibidwal hanggang 14 milyon batay sa edad ng populasyon lamang.^[35] Ang napakalaking pagtaas na ito ay sisira sa anumang sistema ng pangangalagang pangkalusugan, dahil ang halaga ng pagbibigay para sa kahit na 4 na milyong mga pasyente ng AD sa kasalukuyan ay mas mababa ang kabuuang halaga ng pangangalaga sa ngipin.

Detalyadong mutter kung bakit ang apolipoprotein-4 genotype ay kumakatawan sa isang genetic na pagkamaramdamin sa mercury toxicity bilang isang pathogenetic factor at isang moderator ng AD.^[36] Ipinakikita rin ni Mutter na ang mga taong may lahing Aprikano ay may mas mataas na antas ng madaling kapitan ng APOE4 gene. Maaaring ipaliwanag nito kung bakit mas laganap ang AD sa mga may pamana sa Africa.

Noong 1997, ang APO-E4 ay nakilala bilang isang makabuluhang kadahilanan ng panganib para sa maagang pagsisimula ng AD na may APO-E2 genotype na kinilala bilang proteksiyon laban sa AD.^[37] Hindi nilinaw ng ilang kasunod na papel ang dahilan. Ang APO-E ay mayroong 299 amino acid na may iba't ibang ratio ng cysteine at arginine sa posisyon 112 at 158. Ang APO-E2 ay mayroong 2 cysteinees, apo-E3 isang cysteine at isang arginine, at APO E4 dalawang arginine.^[38] Ang isang arginine, hindi tulad ng cysteine, ay kulang sa mga pangkat ng sulphydryl (SH) upang potensyal na magbigkis ng mga bivalent na metal tulad ng mercury, lead, copper o zinc, makatuwirang maghinala sa posibilidad ng tumaas na akumulasyon ng metal sa mga indibidwal na nakalantad nang walang APO-E2 genotype. Natagpuan ni Godfrey et al 2003 na mayroong makabuluhang pagtaas sa istatistika sa mga masamang epekto sa mga pasyente na mayroong APO-E4/4 at APO-E 3/4 nang palagi silang nalantad sa mercury.^[39] Ipinaliwanag ni Godfrey kung bakit ito nangyayari:

Ayon kay Saunders, nananatiling misteryo ang pinagbabatayan na dahilan para sa mga pagkakaibang nauugnay sa apo-E sa AD susceptibility. Gayunpaman, ang isang lohikal na biochemical na paliwanag ay iminungkahi ng Pendergrass at Haley, batay sa iba't ibang mga pagsasaayos ng amino-acid ng tatlong apo-E isomer at ang kanilang potensyal na kaugnayan sa pag-aalis ng mercury. Tanging ang ɛ2 (na may dalawang pangkat ng cysteine -SH), at sa mas mababang lawak ay ɛ3 (na may isang pangkat na SH), ang may kakayahang magbigkis at mag-alis ng mercury mula sa utak at cerebrospinal fluid. Sasalungat ito sa akumulasyon ng mercury.^[40]

Idinagdag ni Godfrey: Ang isa pang aspeto ng AD pathology ay ang ebidensya na ang pinahusay na pinsala sa mitochondrial ay nangyayari sa AD at ɛ4 genotype. Ang Mercury ay lubhang mapanira sa antas ng mitochondrial kung saan ang catalase ay maaaring mag-demethylate ng mga organikong uri ng mercury sa napaka-reaktibong inorganic na mercury. Ang inorganic na mercury ay isa ring napakalakas na enzyme inactivator. Higit pa rito, ang talamak na micro-mercurial toxicity partikular mula sa dental amalgam ay naidokumento at matagumpay na nagamot sa pamamagitan ng pag-alis ng amalgam at medikal na detoxification sa 796 na mga pasyente.

Gayunpaman, hindi lahat ng mga resulta ng pananaliksik ay sumasang-ayon sa papel na sanhi ng mercury sa AD. Ang nakataas na mercury ay hindi natagpuan sa pitong magkakaibang rehiyon ng mga utak ng AD kumpara sa mga kontrol. Gayunpaman, ang "mga kontrol" ay nagtataglay ng tatlong ibabaw ng amalgam samantalang ang mga paksa ng AD ay may anim, malamang na nakakubli sa anumang mga pagkakaiba. Saxe et al. pag-uulat sa kalusugan ng isip ng 129 madre, walang nakitang pagkakaiba sa pagitan ng mga may amalgam at kontrol. Gayunpaman, 72% ng mga kontrol ay walang ngipin sa likod, at ang natitira ay may average na tatlong ngipin lamang. Ang lahat ng 129 ay maaaring, samakatuwid, ay nagkaroon ng katulad na nakaraang kasaysayan ng amalgam at ang kalahating buhay ng mercury sa utak ay sinusukat sa mga dekada. Ang mga konklusyon ng papel na ito, na inilathala sa isang journal sa pangangalakal ng ngipin, ay naiiba sa isa pang papel sa parehong journal sa mga kadahilanan ng panganib na nakakaapekto sa kalusugan ng mga dentista. Tinukoy ng mga may-akda ang 3 mga kadahilanan na may parehong mataas na mga istatistikal na halaga (ibig sabihin, p <0.001), ibig sabihin, isang mercury spill sa opisina ng ngipin, manu-manong pagsasama, at sariling katayuan ng amalgam ng mga dentista.^[41]

Sinuportahan ng pananaliksik ni Wojcik (2006) ang isang ugnayan sa pagitan ng isang genetic na kawalan ng kakayahan na alisin ang mercury kapag ang APO-E4 allele ay minana at isang pagtaas ng saklaw ng mga karaniwang sintomas at palatandaan ng talamak na mercury toxicity. ^[42]Kaya, ang tumaas na posibilidad ng AD sa APOE4 ay halos tiyak na sanhi ng pagkakalantad ng mercury, isang kilala at malakas na neurotoxin. Gaya ng ipinakita ni Khatoon et al 1989,^[43] Sinabi ni Wojcik 2006:

Dalawang napakahalagang brain nucleotide binding proteins, tubulin at creatine kinase (CK), ay nagpakita ng lubos na pagbawas sa aktibidad at kakayahan sa pagbubuklod ng nucleotide sa mga tisyu ng utak ng AD kumpara sa mga sample ng kontrol sa utak na tugma sa edad.²² Ang parehong tubulin at CK ay mga protina na nagbubuklod sa mga nucleotides GTP (guanosine-5′-triphosphate) at ATP (adenosine-5′-triphosphate), ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng pagsubok ng maraming mabibigat na metal, napagmasdan na, sa pagkakaroon ng EDTA, o iba pang natural na organic acid chelators, ang Hg2+ lamang ang gumaya sa biochemical abnormalities na naobserbahan para sa tubulin sa AD na mga homogenates ng utak na napagmasdan. Ito ay unang ginawa sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mababang halaga ng Hg2+ at iba pang nakakalason na mabibigat na metal sa homogenates ng normal na tisyu ng utak sa pagkakaroon ng iba't ibang mga metal chelator.

Mayroong isang kalabisan ng mga karagdagang siyentipikong artikulo na nag-uugnay sa mercury sa Alzheimer's Disease^[44] Tingnan Apendiks I para sa karagdagang at mas bagong ebidensya.

Sa bigat ng katibayan, maaaring walang pag-aalinlangan na ang mercury, mas malamang kaysa sa hindi, ay gumaganap ng malaking papel sa AD at tiyak na magpapalala nito. Tiyak, ang Pangwakas na Panuntunan ng FDA ay ganap na nabigo upang matugunan, higit na hindi mapabulaanan, ang mga alalahanin na ibinangon ng kasalukuyang pananaliksik na ito.

Tumanggi ang NIH na pondohan ang mga pag-aaral na maaaring makompromiso ang matagal nang pinanghahawakan nito-at FDA (ngunit hindi suportado at hindi suportado sa siyensya) na sinasabing ang kaligtasan ng mga amalgam. Sa partikular, ang NIH ay hindi sinasadyang tumanggi na isaalang-alang ang pagkakalantad ng mercury bilang sanhi ng AD. Ginagawa ito, sa opinyon ng marami, upang protektahan ang mga pang-industriyang interes sa pagbuo ng isang gamot upang gamutin ang mataas na mga kondisyon ng beta-amyloid. Marahil, sa malapit na hinaharap, sa tulong ng mga internasyonal na mananaliksik, ang AD ay papalitan ng pangalan, "mercury-induced dementia."

b. Parkinson's Disease (PD)

Ang mga siyentipikong pag-aaral ay nagmungkahi ng mga kaugnayan sa pagitan ng mercury at neurological na sakit. Ang mga pag-aaral na ito ay nagbibigay-katwiran sa pag-iwas sa hindi kinakailangang pagkakalantad ng mercury. Halimbawa, iniuugnay ng isang epidemiologic na pag-aaral ang mga antas ng systemic na mercury na may mas mataas na panganib ng idiopathic PD.^[45] Iniulat ni John Pearlman, MD, na ang isang 50-taong-gulang na babaeng pasyente ay inalis ang mercury/pilak na mga fillings at biglang nagkaroon ng permanenteng kapansanan sa neurological na sa huli ay na-diagnose bilang PD. Naka-wheelchair siya.⁴⁵ Nagbabala ang mga gumagawa ng mercury/silver fillings na maaaring mapanganib ang pag-alis.

c. Maramihang Sclerosis (MS)

Ang MS ay unang karaniwang natukoy noong ika-19 na siglo sa panahon kung saan ang mga pagpuno ng mercury/pilak ay karaniwang ginagamit. Ang hindi nai-publish na anecdotal na ebidensiya ay nagpapahiwatig na ang isang malaking bilang ng, ngunit tiyak na hindi lahat, mga biktima ng MS na inalis ang kanilang mercury/silver fillings ay nalutas (spontaneous remission) o unti-unting bumubuti. Noong 1993, apatnapu't dalawang biktima ng MS ang nagsampa ng mga ulat ng masamang reaksyon sa FDA. Apat sa mga ito ang gumaling at dalawampu't siyam ang bumuti. Mayroong nakakalason na katibayan na ang mga biktima ng pagkalason sa mercury (mula sa mga pinagkukunan maliban sa mga fillings) at mga biktima ng MS ay may mga katulad na sintomas. Ang Encyclopedia of Occupational Health and Safety tinatalakay ang mga sintomas ng talamak na pagkalason sa mercury, sa bahagi, tulad ng sumusunod:

Ang paglahok sa sistema ng nerbiyos ay maaaring mangyari nang may o walang mga sintomas ng gastrointestinal, at maaaring mag-evolve alinsunod sa dalawang pangunahing klinikal na larawan: (a) pinong intensyon na panginginig na nakapagpapaalaala sa nakatagpo ng mga taong nagdurusa sa MC.

Ang pinaka-madalas na nakakaharap na mga sintomas ay kahawig ng mga ipinakita ng mga taong may MS maliban kung walang nystagmus at ang dalawang kondisyon ay may magkaibang serology at magkaibang klinikal na kurso.

Noong 1966, napagpasyahan ni Baasch, batay sa kung minsan ay malubhang neuro-allergic na reaksyon sa acrodynia (pink disease) at sa kanyang sariling mga obserbasyon sa mga pasyenteng neurologic, na ang MS ay isang pang-adultong anyo ng acrodynia (pink disease) at isang neuro-allergic reaction, sa karamihan ng mga kaso, sanhi ng mercury mula sa amalgam fillings.^[46] Ipinakita ni Baasch nang detalyado na ang mga katotohanan tungkol sa pamamahagi ng heograpiya at edad, pag-unlad ng pathological, at symptomatology ng MS ay pare-pareho sa mga amalgam na pangunahing sanhi ng sakit. Nag-ulat siya ng ilang partikular na kaso at binanggit ang patuloy na pag-aaral na nagpakita ng pagtigil ng pag-unlad at pagpapabuti ng paglutas ng MS pagkatapos alisin ang mga pagpuno ng amalgam.

Sa isang napaka detalyadong pag-aaral, si Craelius noong 1978 ay nagpakita ng isang malakas na ugnayan (P<0.001) sa pagitan ng mga rate ng pagkamatay ng MS at mga karies ng ngipin.^[47] Ipinakita ng data ang kawalan ng posibilidad na ang ugnayang ito ay dahil sa pagkakataon. Maraming salik sa pandiyeta ang ibinukod bilang mga sanhi.

Ang isang hypothesis na ipinakita noong 1983 ni TH Ingalls, MD ay iminungkahi na ang mabagal, pag-retrograde ng mercury mula sa mga root canal o amalgam fillings ay maaaring humantong sa MS sa gitnang edad.^[48] Iminungkahi niya ang isang ugnayan ng unilateral MS symptomatology na may ipsilateral amalgam-filled na ngipin. Muli rin niyang sinuri ang malawak na data ng epidemiological na nagpapakita ng isang linear na ugnayan sa pagitan ng mga rate ng pagkamatay mula sa MS at mga bilang ng mga nabulok, nawawala, at napuno na mga ngipin. Iminungkahi ni Ingalls na ang mga imbestigador na nag-aaral sa mga sanhi ng MS ay dapat na maingat na suriin ang mga kasaysayan ng ngipin ng mga pasyente.^[49] Higit pa rito, kasama sa hypothesis ni Dr. Ingalls ang iba pang pagkakalantad sa kapaligiran sa mercury. Noong 1986, naglathala siya ng data na sumusuporta sa kanyang hypothesis na malinaw na nagpapakita ng endemic clustering ng MS sa oras at espasyo sa loob ng 50-taong tagal ng panahon na maaaring direktang maiugnay sa pagkakalantad sa mercury.^[50] Natuklasan ng isa pang pag-aaral (Ahlrot-Westerlund 1987) na ang mga pasyente ng MS ay may 8 beses na normal na antas ng mercury sa kanilang cerebral spinal fluid kumpara sa mga neurologically healthy na kontrol.^[51]

Sa isang pag-aaral noong 1990, ang Unibersidad ng Aarhus, Denmark, Departamento ng Neurobiology, ay nagsagawa ng isang eksperimento kung saan tatlong vervet monkey ang nakatanggap ng occlusal amalgam fillings, tatlong iba pang maxillary bone implants ng amalgam, at tatlong untreated monkeys ang nagsilbing mga kontrol, upang masubaybayan ang mga posibleng akumulasyon ng mercury. Pagkalipas ng isang taon, ang mga seksyon ng tissue mula sa iba't ibang mga organo ay sumailalim sa silver amplification sa pamamagitan ng auto-metallography at nasuri sa mga antas ng light at electron microscope. Napag-alaman na ang amalgam fillings (kabuuang 0.7-1.2g) ay nagdudulot ng deposition ng mercury sa mga sumusunod na tissue: spinal ganglia, anterior pituitary, adrenal, medulla, liver, kidneys, lungs, at intestinal lymph glands. Sa mga unggoy na may maxillary silver amalgam implants (kabuuang .1-.3g), natagpuan ang mercury sa parehong mga organo maliban sa atay, baga, at bituka lymph glands. Ang mga organo mula sa tatlong kontrol na hayop ay walang namuo. Ang mga resultang ito ay lubos na sumusuporta sa kung ano ang iminungkahing dati—na ang mga dental fillings sa primates ay nagdudulot ng pagsipsip ng mercury na inilabas mula sa amalgam fillings sa pamamagitan ng baga at sa bituka, at ang mercury ay ipinamamahagi sa karamihan ng mga organo at sa kalaunan ay makikita sa central nervous system. Ipinapakita rin ng pag-aaral na ang pilak na inilabas mula sa corroding filling ay hindi nasisipsip.^[52]

Sa isang pag-aaral noong 1998, sinuri ni Dr. Svare at mga kasamahan, ang nag-expire na hangin ng isang grupo ng 48 katao para sa mercury content nito, 40 na may, at walo na walang dental amalgam restoration, bago at pagkatapos nginunguya.⁵⁵. Ang mga nag-expire na sample ng hangin ay kinolekta sa mga polyethylene bag, at ang isang kilalang dami ng bawat isa ay ibinuhos sa mercury detector para sa pagsukat. Ang mga resulta ay nagpakita na ang mga paksa na may dental amalgams ay may mas mataas na pre-chewing na antas ng mercury sa kanilang expired na hangin kaysa sa mga walang amalgam. Pagkatapos ng pagnguya, ang mga antas na ito ay nadagdagan ng isang average ng 15.6-tiklop sa dating at nanatiling hindi nagbabago sa huling grupo. Kaya naman napagpasyahan na sa lugar ng kinaroroonan Ang mga dental amalgam ay maaari talagang tumaas ang antas ng mercury sa expired na hangin.

Ang isang papel na isinulat noong 1994 ni Dr. Siblerud ng Rocky Mountain Research Institute, Inc., ay nag-imbestiga sa hypothesis na ang mercury mula sa silver dental fillings (amalgam) ay maaaring nauugnay sa MS.^[53] Inihambing nito ang mga natuklasan sa dugo sa pagitan ng mga paksa ng MS na inalis ang kanilang mga amalgam sa mga paksa ng MS na may mga amalgam. Ang mga paksa ng MS na may mga amalgam ay natagpuan na may makabuluhang mas mababang antas ng mga pulang selula ng dugo, hemoglobin at hematocrit kumpara sa mga paksang MS na may pag-aalis ng amalgam. Ang mga antas ng thyroxine ay makabuluhang mas mababa din sa pangkat ng MS amalgam at mayroon silang makabuluhang mas mababang antas ng kabuuang T Lymphocytes at T-8 (CDS) na mga suppressor cells. Ang MS amalgam group ay may makabuluhang mas mataas na blood urea nitrogen at mas mababang serum IgG. Ang mercury ng buhok ay makabuluhang mas mataas sa mga paksa ng MS kumpara sa non-MS control group. Nalaman ng isang palatanungan sa kalusugan na ang mga paksa ng MS na may mga amalgam ay may higit na higit (33.7%) na mga exacerbation sa nakalipas na labindalawang buwan kumpara sa mga boluntaryo ng MS na may pag-aalis ng amalgam.

Ang isang artikulo na binuo ng MELISA Foundation noong Marso ng 2005, ay nagsabi na ang MS ay sanhi ng pagguho ng myelin, isang sangkap na tumutulong sa utak na magpadala ng mga mensahe sa katawan. Ang mga particle ng metal na pumapasok sa katawan ay maaaring magbigkis sa myelin na ito. Para sa mga hypersensitive, ang myelin-metal bond na ito ay inaatake ng immune system. Sa ganitong mga kaso, ang pag-unlad ng MS ay maaaring ihinto sa pamamagitan ng pag-alis ng pinagmulan ng metal. Ang papel ng myelin ay isa sa ilang mga katotohanan kung saan ang mga nag-aaral ng MS ay nagpapanatili ng kasunduan. Ang MELISA Foundation ay bumuo ng kung ano ang pinaniniwalaan nilang isang pambihirang tagumpay sa pag-unawa sa MS: ang link sa pagitan ng metal allergy at ang pagguho ng myelin.^[54] Naniniwala sila na napatunayan din nila na ang myelin erosion ay maaaring ihinto kung ang pinagmulan ng allergy ay aalisin. Ang mga hypersensitive na reaksyon ay na-trigger ng mga particle ng metal na pumapasok sa katawan ng isang taong allergic sa metal na pinag-uusapan. Ang mga particle na ito ay nagbubuklod sa myelin, bahagyang nagbabago sa istraktura ng protina nito. Sa mga taong hypersensitive, ang bagong istraktura (myelin plus metal particle) ay maling kinilala bilang isang dayuhang mananakop at inaatake; isang autoimmune na tugon. Ang mga arrow ay tumuturo sa "myelin plaques" sa utak, karaniwan sa mga pasyente na may MS. Ang ganitong mga plake ay maaaring resulta ng allergy sa metal. Ang MELISA Foundation ay nakakita ng mga pasyente na may MS na gumawa ng isang bahagyang, at, sa ilang mga kaso, isang ganap na paggaling sa pamamagitan ng pag-alis ng pinagmulan ng metal - madalas na mga tambalan sa ngipin.^[55]

Ang Mercury ay naidokumento upang maipon sa mismong mga bahagi ng sistema ng nerbiyos kung saan nagmula ang karamihan sa mga dramatikong klinikal na sintomas ng MS. Sa partikular, ang mga motor neuron ay nag-iipon ng mas maraming mercury kaysa sa mga sensory neuron, at ang mga sintomas ng motor ay nakikitang nangingibabaw sa mga sintomas ng pandama sa MS. Bagama't higit pang pananaliksik ang kailangang gawin sa lugar na ito, ang mga resultang ito ay nagmumungkahi ng dental mercury exposure mula sa amalgams, gayundin mula sa anumang iba pang talamak na low-grade mercury exposure, ay dapat bigyan ng napakaseryosong pagsasaalang-alang bilang posibleng gumaganap ng isang papel sa etiology ng MS sa mga naturang pasyente at mas malamang na ang pangunahing sanhi ng karamihan sa MS. Ang pagkakaiba-iba ng genetic at indibidwal na kakayahang mag-excrete ng mercury ay malamang na gumaganap ng isang papel.^[56]

Sa konklusyon, ang sanhi ng MS ay malamang na multi-factorial. Ang Mercury ay tiyak na isang sanhi at marahil ang pangunahing sanhi ng sakit na ito.

d. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Ang ALS, na mas kilala bilang Lou Gehrig's disease, ay isa pang "idiopathic" neurological disorder. Ang ALS ay unang nakilala ilang taon pagkatapos ng mercury/silver fillings ay karaniwang ginagamit. Ang klinikal na larawan ay medyo kawili-wili kapag isinasaalang-alang sa liwanag ng dokumentadong neurotoxicity ng mercury at ang potensyal para sa neurotoxicity mula sa mercury/silver fillings, madalas na tinutukoy bilang amalgam. Tulad ng MS, natuklasan ng ilang taong may ALS na ang kanilang kondisyon ay bumuti nang husto sa pagtanggal ng kanilang amalgam fillings. Ang iba ay hindi bumuti na maaaring resulta ng mahinang pamamaraan na nagreresulta sa mataas na pagkakalantad sa mercury sa panahon ng proseso ng pagtanggal o maaaring sila ay genetically isang nonexcreter ng mercury.^[57] Ang ugnayan sa pagkakalantad sa mercury ay unang iminungkahi ni Brown noong 1954.^.^[58]

Ang isang 1961 na pag-aaral ng labing-isang kaso ng talamak na mercurialism mula sa pagkonsumo ng tinapay na ginagamot sa isang mercury-containing fungicide ay nagpakita ng mga sintomas ng neurological na katulad ng ALS na may ilang mas malapit na kahawig ng progresibong muscular atrophy. Ang papel ay nagtapos:

1. Ang parehong causative factor ay gumagana sa lahat ng mga kasong ito, na nagmumungkahi na ang ALS at progresibong muscular atrophy ay nosologically identical.

2. Ang ALS ay hindi dapat ituring na isang entity ng sakit ngunit sa halip ay isang sindrom ng variable na etiology.

3. Ang talamak na mercurialism ay isang posibleng etiologic factor sa ALS.” (idinagdag ang diin)”^[59]

Kapansin-pansin din ang ulat ni Barber noong 1978. Kasangkot dito ang dalawang empleyado sa isang planta ng pagmamanupaktura ng mercury oxide na nagkaroon ng dati nang hindi umiiral na mga sintomas ng neurological na kahawig ng ALS.^[60] Ang karagdagang labinsiyam na empleyado ay mabilis na nagkaroon ng mga palatandaan at sintomas na maaaring ituring na maagang pagsisimula ng isang kumplikadong sintomas ng pagkalasing sa mercury na malamang na umunlad sa tulad ng ALS na sindrom kung ang pag-unlad ay hindi naantala sa pamamagitan ng pag-alis ng mga indibidwal mula sa pagkakalantad sa mercury. Ang lahat ng mga sintomas, palatandaan, at mga natuklasan sa laboratoryo ay ganap na bumalik sa normal pagkatapos ng humigit-kumulang tatlong buwan sa isang kapaligiran sa trabaho na walang mercury.

Noong 1983 ang Journal of the American Medical Association ay nag-ulat tungkol sa isang 54-taong-gulang na lalaki na may mga sintomas na kahawig ng ALS pagkatapos ng maikli ngunit matinding pagkakalantad sa elemental na mercury na naresolba pagkaraan ng ilang sandali, habang ang kanyang antas ng mercury sa ihi ay bumaba.^[61] Ang lalaking ito na nakalanghap ng mercury vapor habang "nagliligtas ng likidong mercury mula sa mga industrial-grade thermometer" ay nagkaroon ng mga sintomas na katulad ng sa ALS kung kaya't binigyan siya ng kanyang mga neurologist ng "pagpapalagay na diagnosis ng ALS." Kinumpirma ng mga manggagamot ng lalaki ang kanyang pagkakalantad sa mercury sa pamamagitan ng pagsusuri sa ihi "ilang linggo" pagkatapos ng kanyang pagkakalantad, na nagrehistro ng 99 micrograms ng mercury kada litro ng ihi, isang nakababahala na mataas na konsentrasyon. Pagkalipas ng dalawang buwan, halos gumaling na ang lalaki. Ang kanyang "mga natuklasan sa neurological ay ganap na normal." Ang kanyang pagsusuri sa ihi ay nagpahiwatig na ang kanyang antas ng mercury ay bumaba sa 29 micrograms, na mas mataas pa kaysa sa pamantayan na 4 hanggang 5 micrograms kada litro. At "ilang linggo" pagkaraan ng kanyang mercury level ay bumaba sa 8 micrograms.

Isang pag-aaral ng Hapon noong 1989 ang ginawa sa mga biktima ng ALS sa paligid ng pinakamalaking minahan ng mercury sa Japan. Natuklasan ng pag-aaral na iyon ang mercury sa mas mataas na antas sa mga biktima ng ALS kaysa sa mga kontrol. Sinundan nila ito ng isang pag-aaral noong 1990 kung saan inihambing ang mercury at selenium na nilalaman sa buhok ng labintatlong (13) kaso ng ALS gamit ang neutron activated analysis at napagpasyahan na ang mercury na may mababang nilalaman ng selenium ay maaaring isa sa mga salik sa kapaligiran.^[62]

Mayroong iba pang mga pag-aaral na nagpapahiwatig ng koneksyon sa pagitan ng mercury at ALS - isang ulat ng kaso na naglalarawan ng mga pagbawi mula sa ALS pagkatapos alisin ang mercury/silver fillings,^[63] at isa pang ulat ng kaso ng pagbuo ng ALS pagkatapos ng aksidenteng pag-iniksyon ng mercury.^[64] Ang isang pag-aaral noong 1990 sa US ay nagsasangkot din ng neutron activated analysis ng utak, spinal cord, mga selula ng dugo, suwero, at mga kuko ng mga biktima ng ALS kumpara sa mga kontrol. Ang mga kawalan ng timbang ay nakita sa isang bilang ng mga bakas at menor de edad na mga elemento ng kasaganaan sa tisyu ng mga pasyente ng ALS at mas malawak na mga pagbabago ang nabanggit sa mga konsentrasyon ng mercury. Ang mga may-akda ay nagbabala na ang pagkakaiba-iba sa mga konsentrasyon ng mercury ay hindi kinakailangang magpahiwatig ng aktibong toxicity, dahil maaari lamang itong kumatawan sa isang pinalaki na pool ng detoxified mercury o marahil isang label ng isang tiyak na cellular ligand ng mercury sa ALS.^[65]

Hindi tulad ng MS walang maraming masamang reaksyon na ulat sa FDA na kinasasangkutan ng ALS at ang pag-alis ng mercury silver fillings at napakahalagang tandaan na mayroong mga indibidwal na may ALS at hindi kailanman nagkaroon ng mercury/silver fillings. Kaya't habang ang mercury ay maaaring isang sanhi ng ALS gaya ng iminumungkahi ng nabanggit, tiyak na hindi lamang ito.

Sa kabila ng malaking katibayan na ito na nag-uugnay sa ALS at mercury, tumanggi ang NIH na pondohan ang karagdagang pananaliksik sa mercury bilang posibleng sanhi ng kalunos-lunos na sakit na ito na hindi pinapagana at- kadalasan sa loob ng dalawa hanggang limang taon- pumapatay ng limang libong tao bawat taon.

e. Malubhang Autism

Ang isang 2009 epidemiological na pag-aaral ay malakas na iniuugnay ang prenatal mercury exposure mula sa maternal dental amalgams sa makabuluhang pagtaas ng mga rate ng malubhang autism.^[66] Ipinapahayag ang kaligtasan ng fetus ng tao batay sa kaunting data ng hayop, hindi maipaliwanag na hindi maipaliwanag ng FDA kung paano nakatakas ang mahalagang pag-aaral na ito sa atensyon ng FDA.

Mga Holmes, et al (2003), natagpuan na ang mga ina sa autistic group ay may mas mataas na antas ng mercury exposure sa pamamagitan ng Rho D immunoglobulin injection at amalgam fillings kaysa sa control mothers. Sa loob ng autistic na grupo, ang mga antas ng mercury ng buhok ay nag-iba nang malaki sa mahina, katamtaman, at malubhang autistic na mga bata, na may average na antas ng pangkat na 0.79, 0.46, at 0.21 ppm, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga antas ng mercury ng buhok sa mga kontrol ay makabuluhang nauugnay sa bilang ng mga pagpuno ng amalgam ng mga ina at ang kanilang pagkonsumo ng isda pati na rin ang pagkakalantad sa mercury sa pamamagitan ng mga bakuna sa pagkabata, mga ugnayan na wala sa grupong autistic. Ang mga pattern ng paglabas ng buhok sa mga autistic na sanggol ay makabuluhang nabawasan kumpara sa kontrol. Ang mga datos na ito ay nagdududa sa pagiging epektibo ng tradisyonal na pagsusuri sa buhok bilang isang sukatan ng kabuuang pagkakalantad ng mercury sa isang subset ng populasyon. Sa liwanag ng biological plausibility ng papel ng mercury sa mga neurodevelopmental disorder, ang pag-aaral na ito ay nagbibigay ng karagdagang pananaw sa isang posibleng mekanismo kung saan ang maagang paglalantad ng mercury ay maaaring tumaas ang panganib ng autism. [Tingnan din, Mutter J, Mercury at autism: Tugon sa liham ng KE v. Muhlendahl, Int. J. Hyg. Kapaligiran. Health 208 (2005) (“Ang epektibong pag-aalis ng mercury ay hahantong sa mas mataas na antas ng mercury ng buhok, dugo at ihi sa isang populasyon na nalantad sa mercury sa pare-pareho, talamak, mababang antas. Dumarating ang problema kapag ang mga hindi epektibong naglalabas ng mercury, ay nalantad sa isang malaking dosis, tulad ng mga sanggol na nalantad na sa mercury sa panahon ng pagbubuntis. magtakda ng pamantayan ng pagkakalantad sa ligtas na antas ng naturok na methyl mercury na 0.1 mg/kg sa timbang ng katawan na ito, ang bagong panganak ay kailangang tumimbang ng 125 kg upang ligtas na makuha ang pagkakalantad na ito.”); Haley B., Pagkalason sa Mercury: Pagkamaramdamin sa genetiko at synergistic na epekto, Medical Veritas 2 (2005)

535-542 535 (“Ang data na ito sa Figure 2 ay nagpapakita na ang mga normal na bata ay may mga antas ng mercury sa buhok ng kapanganakan na nauugnay sa bilang ng mga fillings ng amalgam sa ina ng kapanganakan; samantalang, sa kabaligtaran, ang mga autistic na bata ay may napakababang antas ng mercury sa buhok ng kapanganakan, gaano man ang bilang ng mga fillings ng amalgam na matatagpuan sa ina ng kapanganakan. Ang isang subset ng mga bata na ito ay lubos na nagpapahiwatig na ang isang subset ng mga bata ay hindi epektibong ipinahihiwatig na ang isang subset ng mga bata ay hindi epektibong nagpapahiwatig na ang isang subset ng mga bata ay hindi epektibong nagpapahiwatig na ang isang subset ng mga bata ay hindi epektibong ipinahihiwatig na mercury mula sa kanilang mga selula.”)]

f. Masamang Epekto sa Paggana ng Bato

Ang Mercury, alam na natin ngayon, ay tumutuon sa mga bato, at ipinapakita ng mga eksperimentong ebidensya na maaari nitong pigilan ang paggana ng bato.^[67] Ang pamamahagi ng mercury na nagmula sa dental amalgam sa bato ay ipinakita ni Hahn et al.^[68] Sa eksperimentong ito, ang organ na nakaipon ng pinakamalaking halaga ng mercury kasunod ng paglalagay ng amalgam ay ang mga bato.

Ang mga siyentipiko ay naghihinuha na ang dental amalgam ay isang hindi angkop na restorative material dahil sa mga epekto nito sa mga bato. "Mula sa nephrotoxicity point of view, ang dental amalgam ay isang hindi angkop na filling material, dahil maaari itong magbunga ng mercury toxicity. Sa ganitong mga kondisyon ng exposure, ang pinsala sa bato ay posible at maaaring masuri sa pamamagitan ng mga dumi sa ihi ng albumin, NAG, at gamma-GT."^[69] Natuklasan ng mga karagdagang pag-aaral ang pinsala sa kakayahan ng tupa na linisin ang inulin isang sukatan ng paggana ng bato sa loob lamang ng animnapung araw pagkatapos magtanim ng mercury/silver fillings.^[70]

Sinasabi ng mga kritiko ng mga pag-aaral ng tupa na labis ang pagnguya ng tupa. Ang mga katulad na pag-aaral ay isinagawa sa mga primates (unggoy) na pinapakain ng dalawang beses araw-araw at ang parehong pattern ng pamamahagi para sa mercury ay naobserbahan.^[71] Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita ng pagkakalantad sa mercury vapor at autoimmunity.^[72] Ang isang naturang pag-aaral ay nagpakita na ang dental silver amalgam at silver alloy na itinanim sa physiological milieu ng peritoneal cavity ay naglabas ng sapat na mga metal upang maapektuhan ang immune system.^[73]

g. Pagkawala ng Pandinig

Ang mga epekto ng amalgam dental fillings sa auditory threshold ay sinisiyasat. Walang nakitang makabuluhang ugnayan (p>0.05) sa pagitan ng composite (non-amalgam) na pagpuno o data ng pagbabarena at mga auditory threshold. Gayunpaman, mayroong isang makabuluhang positibong linear na ugnayan sa pagitan ng mga pagpuno ng amalgam at mga auditory threshold sa 8, 11.2, 12.5, 14, at 16kHz. Ang pinakamalakas na asosasyon (r=0.587, n=39, p<.001, r(2)=0.345) ay nasa 14kHz, kung saan ang bawat karagdagang pagpuno ng amalgam ay nauugnay sa isang 2.4 dB na pagbaba sa threshold ng pandinig (95% confidence interval [CI],1.3-3.5 dB).^[74]

h. Allergy sa Mercury

Sa Federal Registry, Volume 52(155):30089, Agosto 12, 1987, binago ng FDA ang klasipikasyon ng dental mercury, isang bahaging bahagi ng mercury fillings, mula sa iminungkahing Class II hanggang Class I, na nagsasaad, “...mga babala sa ilalim ng misbranding na mga probisyon (21 USC 352) ng mga pangkalahatang kontrol sa panganib ng mga dentista tungkol sa panganib ng reaksyon ng mga dentista tungkol sa pangkalahatang panganib ng reaksyon ng mga dentista tungkol sa mga bihirang reaksyon ng dentista. ng toxicity sa mga propesyonal sa kalusugan ng ngipin." Pagdating sa konklusyon nito na ang panganib ng reaksiyong alerhiya ay "bihirang," umasa ang FDA sa tatlong (3) ulat ng kaso, na binalewala ang ilang iba pang siyentipikong pag-aaral na malinaw sa loob ng pamantayang itinakda sa 21 CFR 860.3, 860.7 para sa wastong siyentipikong ebidensya.

Ang pagtatantya ng FDA na ang panganib ng reaksiyong alerdyi ay "bihirang" ay hindi dokumentado at hindi makaagham. Sa katunayan, ang siyentipikong panitikan ay sumasalamin na sa pagitan ng 3.8% at 38.7% ng populasyon na may mga amalgam ay allergic sa mercury.^[75] Ang mga pag-aaral na ito ay nagpapakita ng mabigat na katibayan na ang mercury allergy at/o sensitivity ay labis na laganap.

i. Iba pang Masasamang Epekto

Iniugnay ng pananaliksik ang mercury mula sa mga fillings sa periodontal disease, pamamaga, at pagkawala ng buto. Bilang karagdagan, iniugnay ng pananaliksik ang mercury sa idiopathic dilated cardiomyopathy (IDCM.) Ang mga biktima ng karamdamang ito ay maaaring magdusa ng cardiac arrest sa murang edad. Ang kanilang mga puso ay may 22,000 beses na mas maraming mercury kaysa sa maihahambing na mga puso na dumanas ng pangalawang cardiac dysfunction.^[76]

Snapp et al noong 1981 maingat na inalis ang mercury/silver implants at ang kanyang mga eksperimentong paksa ay nakaranas ng dramatikong 90% na pagbaba ng mercury sa dugo.^[77] Ang tanging lohikal na konklusyon ay ang kanilang mercury/silver implants ay nag-ambag ng malaki sa kanilang mercury sa dugo. Snapp et al natagpuan ang isang dramatikong pagbaba sa mercury ng dugo habang sa isa pang katulad na pag-aaral, Molin, et al natagpuan ang isang kapansin-pansing pagtaas na sinundan ng isang mabagal na pagbaba ng mercury sa dugo sa susunod na 12 buwan hanggang 50% ng baseline.^[78] Pinuna ng mga petitioner ang walang ingat na diskarte sa pag-alis ng mercury sa Molin et al pag-aaral, kaya inulit niya ang pag-aaral, na may pinahusay at naaangkop na mga diskarte, na nagpapatunay sa naunang paghahanap ni Snapp.^[79]

Ang iba pang masamang epekto sa kalusugan na nauugnay sa pagkakalantad sa mercury ay mahusay na dokumentado. Si Propesor Matts Berlin, ang nangungunang eksperto ng World Health Organization sa mga panganib ng mercury, ay naghinuha kamakailan na: "Tungkol sa panganib para sa pagpapahinto ng pag-unlad ng utak, hindi ayon sa siyensiya at pamantayan ng pangangalaga ang paglalagay ng amalgam fillings sa mga bata at fertile na babae."

Higit pa rito, walang tanong na ang pagtatanim ng mercury sa mga ngipin ay nagreresulta sa pagkawala ng buto, at nagdudulot ng pamamaga at periodontal breakdown.^[80]Kaya, kasing aga ng 1976, maliwanag na ang pagkakaroon ng dental mercury-amalgam ay nagresulta sa talamak na pamamaga at pagdurugo sa gingival tissue na katabi nito; sa madaling salita, sa lugar ng kinaroroonan gumawa ang amalgam ng talamak na gingivitis.^[81]

Noong 1984, ang taon ng NIDR/ADA Workshop, Fisher et al., iniulat na sa mga amalgam site, ang pagkawala ng buto ng alveolar ay napakalinaw at makabuluhan sa istatistika kumpara sa mga hindi pang-amalgam na site.^[82] Sa ibang salita, sa lugar ng kinaroroonan Ang amalgam ay gumagawa ng talamak na periodontitis. Ang periodontal disease ay ang pangunahing dahilan ng dalawang-katlo ng pagkawala ng ngipin ng may sapat na gulang sa US at ang mercury mula sa mga pagpapanumbalik ng ngipin ay nakakatulong nang malaki sa karaniwang sakit na ito.

Noong 1995, isang mahalagang artikulo sa pagsusuri na nagbubuod ng ilan sa mga siyentipikong dokumentasyon tungkol sa dental amalgam ay inilathala sa mataas na prestihiyosong publikasyong siyentipiko, ang FASEB Journal. Idinetalye ng mga may-akda ang siyentipikong data at mga konklusyon mula sa mga score ng peer reviewed na mga artikulo na nagdodokumento ng mga nakakapinsalang epekto ng mercury vapor sa immune, renal, reproductive, at central nervous system. Nabanggit ng mga may-akda na "[r] ebidensya ng pananaliksik ay hindi sumusuporta sa paniwala ng kaligtasan ng amalgam."

Sa kanilang konklusyon, pinayuhan ng mga may-akda na:

Ang mga kolektibong resulta ng maraming pagsisiyasat sa pananaliksik sa nakalipas na dekada ay malinaw na nagpapakita na ang tuluy-tuloy na paglabas ng Hgº mula sa dental amalgam tooth fillings ay nagbibigay ng malaking kontribusyon sa Hg body burden. Ang pang-eksperimentong ebidensya ay nagpapahiwatig na ang amalgam Hg ay may potensyal na mag-udyok ng cell o organ pathophysiology. Hindi bababa sa, ang tradisyonal na paradigm ng ngipin, na ang amalgam ay isang chemically stable na tooth restorative material at na ang paglabas ng Hg mula sa materyal na ito ay hindi gaanong mahalaga, ay walang pundasyon. Ang isang awtoridad sa ngipin ay nagsasaad na ang mga materyales ay kasalukuyang magagamit na angkop na mga alternatibo sa Hg fillings. Mukhang ngayon na ang panahon para sa dentistry na gumamit ng composite (polymeric at ceramic) na mga alternatibo at itapon ang metal alchemy na ipinagkaloob sa propesyon nito mula sa isang hindi gaanong maliwanag na panahon. Bagama't hindi kumpleto ang ebidensiya ng eksperimental ng tao sa kasalukuyang panahon, ang mga kamakailang natuklasang medikal na pananaliksik na ipinakita dito ay malakas na sumasalungat sa mga hindi napatunayang opinyon na binibigkas ng iba't ibang mga asosasyon ng ngipin at mga kaugnay na organisasyong pangkalakalan, na nag-aalok ng mga katiyakan ng kaligtasan ng amalgam sa mga tauhan ng ngipin at sa kanilang mga pasyente nang hindi nagbibigay ng matibay na siyentipikong data, kabilang ang hayop, cellular at molekular na ebidensya, upang suportahan ang kanilang mga claim.^[83]

11. Ang Dental Amalgam ay isang Implant na Dapat nasa Class III

a. Ang Utos ng Kongreso sa Pag-uuri ng mga Medikal at Dental na Implant

Ang Mga Pag-amyenda ng Medikal at Dental na Device noong 1976, 21 USC §§ 360c, et seq., nangangailangan ng FDA na pag-uri-uriin ang mga dental at medikal na device gaya ng sumusunod:

(I) ay inilaan upang itanim sa katawan ng tao o ipinapalagay o kinakatawan upang magamit sa pagsuporta o pagpapanatili ng buhay ng tao, at

(ii)(I) ay ipinakilala o inihatid para sa pagpapakilala sa interstate commerce para sa komersyal na pamamahagi bago ang Mayo 28, 1976, o

(II) ay nasa loob ng isang uri ng device na ipinakilala o naihatid bago ang naturang petsa at halos katumbas ng isa pang device na nasa ganoong uri, ang naturang panel ay dapat magrekomenda sa Kalihim na ang device ay maiuri sa klase III maliban kung ang panel ay nagpasiya na ang pag-uuri ng device sa naturang klase ay hindi kinakailangan upang magbigay ng makatwirang katiyakan ng kaligtasan at pagiging epektibo nito. Kung ang isang panel ay hindi nagrerekomenda na ang naturang aparato ay maiuri sa klase III, ito ay dapat sa rekomendasyon nito sa Kalihim para sa pag-uuri ng aparato ay itakda ang mga dahilan para sa hindi pagrekomenda ng pag-uuri ng aparato sa naturang klase.

Ang Amalgam ay isang implant sa katawan ng tao at, ayon sa batas na wika ay dapat ilagay sa Class III.

b. Kinikilala ng FDA na ang Dental Amalgam ay isang "Implant"

Hanggang Agosto 4, 2009, ang dental amalgam ay hindi inaprubahan ng FDA na dental device. Walang abiso ng FDA ng pag-apruba, walang 510K, at walang klasipikasyon ng dental amalgam sa Federal Register.

Noong 1976, inutusan ng Kongreso ang FDA na suriin ang lahat ng kagamitang medikal (kabilang ang dental) na inilaan para sa paggamit ng tao at iuri ang mga ito ayon sa kanilang kaligtasan at bisa. [41 FR 34099, Agosto 12, 1976] Hanggang ngayon, ang "dental amalgam" ay hindi nakalista bilang isang tinatanggap at classified na dental device, kahit na ito ang pinakamalawak na ginagamit sa lahat ng dental device.

Inuri ng FDA Dental Device Division ang "Dental Mercury" bilang isang Class I na device, na tahasang naghihinuha na ang materyal na ito ay ligtas at epektibo bilang isang dental device. [52 FR 30082-30108, Agosto 12, 1987] Gayunpaman, pagkatapos noon ay pinasiyahan ng FDA na ang mercury ay hindi 'Generally Recognized to Be Safe' (GRAS). [63 FR 19799-19802, Abril 22, 1998]

Ang dental amalgam, kapag ginamit bilang isang dental filling material at inilagay sa buhay na tissue sa katawan ng tao, ay isang medikal/dental na aparato na dapat na uriin sa ilalim ng umiiral na batas. Sa pamamagitan ng kahulugan, dapat itong uriin bilang isang implant at awtomatikong inilagay sa Class III, na nangangailangan ng siyentipikong patunay ng kaligtasan [43 FR 32988, Hulyo 28, 1978] Ang FDA ay tumutukoy sa "implant" bilang "isang aparato na inilalagay sa isang surgically o natural na nabuong lukab ng katawan ng tao. Ang isang aparato ay itinuturing na para lamang sa layunin ng implant na ito kung ito ay itinanim lamang. sa loob ng 30 araw o higit pa, maliban kung iba ang ipinasiya ng komisyoner upang maprotektahan ang kalusugan ng tao” [43 FR 32994, Hulyo 28, 1978].

Noong 1978, hiniling ng FDA Dental Device Panel na ang dental amalgam ay hindi kasama sa kahulugan ng FDA Rule para sa "implant" [42 FR 46035, Set. 13, 1977]. Tinanggihan ng Komisyoner ng FDA ang kahilingang iyon at pinasiyahan na ang pagpuno ng mercury ay isang implant. [43 FR 32988, Hulyo 28,1978]

c. Ang Mercury Amalgam ay Dapat na Classified sa Class III

Ang Mga Panuntunan ng FDA ay nagsasaad: "Bagaman walang aparato ang maaaring maayos na kontrolin sa Class I o Class II maliban kung may sapat na data at impormasyon na nagtatatag ng kaligtasan at pagiging epektibo nito, ang isang aparato kung saan mayroong ganoong data at impormasyon ay maaaring mangailangan ng regulasyon sa Class III dahil sa mga alalahanin sa pampublikong kalusugan na dulot ng paggamit nito" [42 FR 46030, 13]. Ang mga alalahanin sa kalusugan ng publiko ay paulit-ulit na binibigkas ngunit sa huli ay hindi pinansin ng FDA. Matagal nang alam ng siyentipikong komunidad na ang mercury ay isang lubhang nakakalason na mabibigat na metal, at maraming mga kilalang siyentipiko ang nagrekomenda ng paghinto ng pagpuno ng mercury bilang isang dental restorative material.

Noong Pebrero 20, 2002, inihayag ng FDA ang isang iminungkahing tuntunin na pinamagatang: "Mga Dental na Device: Pag-uuri ng Encapsulated Amalgam Alloy at Dental Mercury at Reclassification ng Dental Mercury; Pag-isyu ng Mga Espesyal na Kontrol para sa Amalgam Alloy." Ang inihayag na intensyon ng FDA ay muling i-classify ang dental mercury sa Class II at tanggapin ang isang "capsule" na naglalaman ng dental mercury sa isang gilid at amalgam alloy sa kabilang panig bilang isang "ligtas at epektibong" dental device. Gayunpaman, ang 21 USC §360c, gayundin ang sariling regulasyon ng ahensya, 21 CFR § 860.93, ay nangangailangan ng dental amalgam na maiuri sa Class III. Upang maiuri sa anumang iba pang klase, ang Dental Device Panel ay dapat maghain ng buong pahayag ng mga dahilan para sa naturang pag-uuri, kabilang ang "suportang dokumentasyon at data na tumutugon sa mga kinakailangan ng sec. 860.7." 21 CFR §860.93(b). Ang regulasyong ito ay nagbibigay ng mga sumusunod:

(a) Ang panel ng pag-uuri ay magrerekomenda ng pag-uuri sa klase III ng anumang implant o aparatong sumusuporta sa buhay o nagpapatibay ng buhay maliban kung natukoy ng panel na ang naturang pag-uuri ay hindi kinakailangan upang magbigay ng makatwirang katiyakan ng kaligtasan at pagiging epektibo ng aparato. Kung ang panel ay nagrerekomenda ng pag-uuri o muling pag-uuri ng naturang device sa isang klase maliban sa class III, dapat nitong itakda sa rekomendasyon nito ang mga dahilan para gawin ito kasama ng mga sanggunian sa pagsuporta sa dokumentasyon at data na nakakatugon sa mga kinakailangan ng § 860.7, at isang pagkakakilanlan ng mga panganib sa kalusugan, kung mayroon man, na ipinakita ng device.

(b) Iuuri ng Komisyoner ang isang implant o nakasuporta sa buhay o nakataguyod ng buhay na aparato sa klase III maliban kung natukoy ng Komisyoner na ang naturang pag-uuri ay hindi kinakailangan upang magbigay ng makatwirang katiyakan ng kaligtasan at pagiging epektibo ng aparato. Kung ang Komisyoner ay nagmumungkahi na uriin o i-reclassify ang naturang device sa isang klase maliban sa class III, ang regulasyon o utos na magpapatupad ng naturang klasipikasyon o reclassification ay sasamahan ng isang buong pahayag ng mga dahilan para sa paggawa nito. Ang isang pahayag ng mga dahilan para sa hindi pag-uuri o pagpapanatili ng aparato sa klase III ay maaaring nasa anyo ng pagsang-ayon sa mga dahilan para sa rekomendasyon ng panel ng pag-uuri, kasama ang pagsuporta sa dokumentasyon at data na nakakatugon sa mga kinakailangan ng § 860.7 at isang pagkakakilanlan ng mga panganib sa kalusugan, kung mayroon man, na ipinakita ng aparato.

Noong Setyembre 2006, nagpulong ang Dental Products Panel at ang Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee upang isaalang-alang, inter alia, kung ang mga konklusyon sa pahayag ng posisyon ng FDA sa amalgam (ang “White Paper”) ay dapat ituring na “makatwiran.” Tinanggihan ng Joint Panels ang FDA contention na ang paggamit ng dental amalgam ay maaaring ituring na ligtas. Maliwanag, walang administratibong rekord ang umiiral kung saan ang FDA Commissioner o ang Dental Device Panel ay maaaring makatwiran na magdesisyon na may maipakikita at makatwirang mga katiyakan na ang mga pagpuno ng mercury ay ligtas. Ang mga kapsula ng Amalgam ay dapat na maiuri sa Klase III.

Lahat, o halos lahat, ng mga sanggunian na binanggit dito ay isinumite kasama ng Citizen's Petition na inihain ng IAOMT at DAMS INC. na may petsang Hulyo 28, 2025.

F. Sertipikasyon:

Pinapatunayan ng nakapirma sa ibaba, na, sa pinakamabuting kaalaman at paniniwala ng nakapirma sa ibaba, kasama sa petisyon na ito ang lahat ng impormasyon at pananaw kung saan umaasa ang petisyon, at kabilang dito ang kinatawan ng data at impormasyong alam ng nagpetisyon na hindi pabor sa petisyon.

______________________________________

James M. Pag-ibig

TITUS HILLIS REYNOLDS LOVE, PC

GM Richardson et al., "Pagpapakita ng Mercury at Mga Panganib mula sa Dental Amalgam sa Populasyon ng US, Post-2000," Sci Kabuuang Kapaligiran 409 (Setyembre 2011): 4257–68, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2011.06.035. â†‘
Guy Tobias et al., "Mga Rate ng Survival ng Amalgam at Composite Resin Restoration mula sa Big Data Real-Life Database sa Era ng Restricted Dental Mercury Use," Bioengineering (Basel, Switzerland) 11, hindi. 6 (2024): 579, https://doi.org/10.3390/bioeengineering11060579. â†‘
F. Steenhuisen at SJ Wilson, “Pagbuo at Paglalapat ng Na-update na Modelo ng Geospatial Distribution para sa Gridding 2015 Global Mercury Emissions,” Atmospheric Kapaligiran 211 (Agosto 2019): 138–50, https://doi.org/10.1016/j.atmosenv.2019.05.003. â†‘
"Mga Alituntunin at Pamantayan sa Mga Limitasyon ng Effluent para sa Kategorya ng Ngipin," Federal Register, Hunyo 14, 2017, https://www.federalregister.gov/documents/2017/06/14/2017-12338/effluent-limitations-guidelines-and-standards-for-the-go. â†‘
Association of Metropolitan Sewerage Agencies (AMSA), “Mercury Source Control and Pollution Prevention Program Evaluation Final Report (DCN DA00006),” 2002, http://archive.nacwa.org/getfileb882.pdf?fn=finalreport.pdf. â†‘
US EPA, “Dokumento ng Teknikal at Pang-ekonomiyang Pag-unlad para sa Panghuling Mga Alituntunin at Pamantayan sa Mga Limitasyon ng Effluent para sa Dental Category,” 2016, https://www.epa.gov/sites/production/files/2017-06/documents/dental-office_tedd_dec-2016.pdf. â†‘
LD Hylander et al., "Mataas na Mercury Emissions mula sa mga Dental Clinic sa kabila ng mga Amalgam Separator," Sci Kabuuang Kapaligiran 362 (Hunyo 2006): 74–84, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2005.06.008. â†‘
Federal Register, “Mga Alituntunin at Pamantayan sa Mga Limitasyon ng Effluent para sa Dental Category.” â†‘
Richardson et al., "Pagpapakita ng Mercury at Mga Panganib mula sa Dental Amalgam sa Populasyon ng US, Post-2000." â†‘
Lars Barregard et al., “Renal Effects of Dental Amalgam in Children: The New England Children's Amalgam Trial,” Mga pananaw Pangkapaligiran Health 116, hindi. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504. â†‘
US Environmental Protection Agency, Mercury, Elemental; CASRN 7439-97-6 (nd), https://iris.epa.gov/ChemicalLanding/&substance_nmbr=370. â†‘
FDA, “Listahan ng Mga Priyoridad na Sensitibo sa Kagustuhan ng Pasyente; Pagtatatag ng Pampublikong Docket; Kahilingan para sa Mga Komento,” Mayo 2019, https://www.regulations.gov/document?D=FDA-2019-N-1619-0001. â†‘
FDA-2019-N-3767, “Regulations.Gov – Notice Document,” 2019, https://www.regulations.gov/document?D=FDA-2019-N-3767-0001. â†‘
Lars Björkman et al., "Perinatal Death at Exposure sa Dental Amalgam Fillings sa panahon ng Pagbubuntis sa Population-Based MoBa Cohort," PloS One 13, hindi. 12 (2018): e0208803, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803. â†‘
Marcelo WB Araujo et al., "Amalgam: Epekto sa Oral Health at sa Kapaligiran ay Dapat Suportahan ng Agham," Journal ng American Dental Association (1939) 150, hindi. 10 (2019): 813–15, https://doi.org/10.1016/j.adaj.2019.07.035. â†‘
Ang Mayaman na Dentista, Naglalagay ba ng Amalgam Fillings ang Iyong Pagsasanay sa Ngipin?, 2008, https://thewealthydentist.com/surveyresults/16_mercuryamalgam_results/. â†‘
E. Bakhurji et al., "Perspektibo ng mga Dentista tungkol sa Dental Amalgam: Kasalukuyang Paggamit at Direksyon sa Hinaharap," J Public Health Dent 77 (Hunyo 2017): 207–15, https://doi.org/10.1111/jphd.12198. â†‘
“Learned-Intermediary Doctrine Law and Legal Definition | USLegal, Inc.,” na-access noong Hulyo 13, 2025, https://definitions.uslegal.com/l/learned-intermediary-doctrine/. â†‘
G Mark Richardson, PAGTATAYA NG MERCURY EXPOSURE AT MGA PANGANIB MULA SA DENTAL AMALGAM, 1995. â†‘
DA Geier at MR Geier, "Mga Pagpupuno ng Amalgam sa Ngipin at Mga Limitasyon sa Kaligtasan ng Mercury Vapor sa mga American Adult," Human at Experimental Toxicology 41 (2022): 9603271221106341, https://doi.org/10.1177/09603271221106341. â†‘
Dan R. Laks, "Pagsusuri ng Talamak na Pagkakalantad ng Mercury sa loob ng Populasyon ng US, National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2006," Biometals: Isang International Journal sa Tungkulin ng Metal Ion sa Biology, Biochemistry, at Medisina 22, hindi. 6 (2009): 1103–14, https://doi.org/10.1007/s10534-009-9261-0. â†‘
G. Mark Richardson et al., “Mercury Vapor (Hg(0)): Patuloy na Toxicological Uncertainties, at Pagtatatag ng Canadian Reference Exposure Level,” Regulatory Toxicology at Pharmacology: RTP 53, hindi. 1 (2009): 32–38, https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.10.004. â†‘
Rosemary Castorina at Tracey J Woodruff, "Pagsusuri ng Mga Potensyal na Antas ng Panganib na Nauugnay sa Mga Halaga ng Sanggunian ng Ahensya ng Proteksyon sa Kapaligiran ng US." Mga pananaw Pangkapaligiran Health 111, hindi. 10 (2003): 1318–25, https://doi.org/10.1289/ehp.6185. â†‘
Richardson et al., "Mercury Vapor (Hg(0))." â†‘
Jack Schubert et al., "Mga Pinagsamang Epekto sa Toxicology-isang Mabilis na Systematic na Pamamaraan sa Pagsusuri: Cadmium, Mercury, at Lead," Journal of Toxicology at Environmental Health 4, hindi. 5–6 (1978): 763–76, https://doi.org/10.1080/15287397809529698. â†‘
WD Ehmann et al., “Brain Trace Elements in Alzheimer's Disease,” Neurotoxicology 7, hindi. 1 (1986): 195-206. â†‘
CM Thompson et al., "Regional Brain Trace-Element Studies sa Alzheimer's Disease," Neurotoxicology 9, hindi. 1 (1988): 1-7. â†‘
D. Wenstrup et al., "Trace Element Imbalances sa Isolated Subcellular Fractions of Alzheimer's Disease Brains," Pananaliksik sa Utak 533, hindi. 1 (1990): 125–31, https://doi.org/10.1016/0006-8993(90)91804-p. â†‘
SR Saxe et al., "Dental Amalgam at Cognitive Function sa Mas Matandang Babae: Mga Natuklasan mula sa Pag-aaral ng Madre," Journal ng American Dental Association (1939) 126, hindi. 11 (1995): 1495–501, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1995.0078. â†‘
Boyd E Haley, Ang Kaugnayan ng Mga Nakakalason na Epekto ng Mercury sa Paglala ng Kondisyong Medikal na Inuri bilang Alzheimer's Disease, 2007. â†‘
CC Leong et al., "Retrograde Degeneration ng Neurite Membrane Structural Integrity ng Nerve Growth Cones Kasunod ng in Vitro Exposure sa Mercury," Neuroreport 12, hindi. 4 (2001): 733–37, https://doi.org/10.1097/00001756-200103260-00024. â†‘
JC Pendergrass et al., "Ang Mercury Vapor Inhalation ay Pinipigilan ang Pagbubuklod ng GTP sa Tubulin sa Utak ng Daga: Pagkakatulad sa isang Molecular Lesion sa Alzheimer Diseased Brain," Neurotoxicology 18, hindi. 2 (1997): 315-24. â†‘
Haley, Ang Kaugnayan ng Mga Nakakalason na Epekto ng Mercury sa Paglala ng Kondisyong Medikal na Inuri bilang Alzheimer's Disease. â†‘
JC Breitner et al., "Alzheimer's Disease sa National Academy of Sciences-National Research Council Registry ng Aging Twin Veterans. III. Detection of Cases, Longitudinal Results, at Observations on Twin Concordance," Mga Archive ng Neurology 52, hindi. 8 (1995): 763–71, https://doi.org/10.1001/archneur.1995.00540320035011. â†‘
JT Ely, "Mercury Induced Alzheimer's Disease: Accelerating Incidence?," Bulletin of Environmental Contamination at Toxicology 67, hindi. 6 (2001): 800–806, https://doi.org/10.1007/s001280193. â†‘
Joachim Mutter et al., "Alzheimer Disease: Mercury bilang Pathogenetic Factor at Apolipoprotein E bilang isang Moderator," Neuro Endocrinology Setters 25, hindi. 5 (2004): 331-39. â†‘
Allen D. Roses at Ann M. Saunders, "Apolipoprotein E Genotyping bilang isang Diagnostic Adjunct para sa Alzheimer's Disease," International Psychogeriatrics 9 (Disyembre 1997): 277–88, https://doi.org/10.1017/S1041610297005012. â†‘
DA Brouwer et al., "Clinical Chemistry of Common Apolipoprotein E Isoforms," Journal ng Chromatography. B, Mga Biomedical na Application 678, no. 1 (1996): 23–41, https://doi.org/10.1016/0378-4347(95)00256-1. â†‘
Michael E. Godfrey et al., "Apolipoprotein E Genotyping bilang Potensyal na Biomarker para sa Mercury Neurotoxicity," Journal ng Alzheimer's Disease: JAD 5, hindi. 3 (2003): 189–95, https://doi.org/10.3233/jad-2003-5303. â†‘
JC Pendergrass at Haley. MAGING, Pagbabawal ng Brain Tubulin-Guanosine 5'-Triphosphate Interactions ng Mercury: Pagkakatulad sa mga Obserbasyon sa Alzheimer's Diseased Brain, vol. 34, Metal Ions sa Biological Systems (Marcel Dekker, Inc., 1996). â†‘
Godfrey et al., "Apolipoprotein E Genotyping bilang Potensyal na Biomarker para sa Mercury Neurotoxicity." â†‘
Damian P. Wojcik et al., “Mercury Toxicity Presenting as Chronic Fatigue, Memory Impairment and Depression: Diagnosis, Treatment, Susceptibility, and Outcomes in a New Zealand General Practice Setting (1994-2006),” Neuro Endocrinology Setters 27, hindi. 4 (2006): 415-23. â†‘
Sabiha Khatoon et al., "Aberrant Guanosine Triphosphate–Beta-Tubulin Interaction sa Alzheimer's Disease," Mga salaysay ng Neurology 26, hindi. 2 (1989): 210–15, https://doi.org/10.1002/ana.410260205. â†‘
EF Duhr et al., "HgEDTA Complex Inhibits GTP Interactions with the E-Site of Brain Beta-Tubulin," Toxicology and Applied Pharmacology 122, hindi. 2 (1993): 273–80, https://doi.org/10.1006/taap.1993.1196; Ehmann et al., “Brain Trace Elements in Alzheimer's Disease”; Thompson et al., “Regional Brain Trace-Element Studies sa Alzheimer's Disease”; DE Vance et al., "Trace Element Imbalances sa Buhok at Kuko ng mga Pasyente ng Alzheimer's Disease," Neurotoxicology 9, hindi. 2 (1988): 197–208; Wenstrup et al., "Trace Element Imbalances sa Isolated Subcellular Fractions ng Alzheimer's Disease Brains"; Mutter et al., "Alzheimer Disease"; JTA Ely et al., "Urine Mercury sa Micromercurialism: Bimodal Distribution at Diagnostic Implications," Bulletin of Environmental Contamination at Toxicology 63, hindi. 5 (1999): 553–59, https://doi.org/10.1007/s001289901016; Boyd. E. Haley, Mercury Toxicity: Genetic Susceptibility at Synergistic Effects, 2, hindi. 2 (2005): 535–42; J. Mutter at FD Daschner, "Komentaryo Tungkol sa Artikulo ni Gottwald et al.: 'Amalgam Disease'–Poisoning, Allergy, o Psychic Disorder? Int. J. Hyg. Environ. Health 204, 223-229 (2001)," International Journal of Hygiene and Environmental Health 206, hindi. 1 (2003): 69–70; tugon ng may-akda 71-73, https://doi.org/10.1078/1438-4639-00185; G. Olivieri et al., "Ang Mercury ay Nag-uudyok sa Cell Cytotoxicity at Oxidative Stress at Nagpapataas ng Beta-Amyloid Secretion at Tau Phosphorylation sa SHSY5Y Neuroblastoma Cells," Journal of Neurochemistry 74, hindi. 1 (2000): 231–36, https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2000.0740231.x; G. Olivieri et al., "Ang Mga Epekto ng Beta-Estradiol sa SHSY5Y Neuroblastoma Cells sa panahon ng Heavy Metal Induced Oxidative Stress, Neurotoxicity at Beta-Amyloid Secretion," Neuroscience 113, hindi. 4 (2002): 849–55, https://doi.org/10.1016/s0306-4522(02)00211-7; Joachim Mutter et al., "Mga komento sa Artikulo 'the Toxicology of Mercury and Its Chemical Compounds' ni Clarkson at Magos (2006)," Mga Kritikal na Review sa Toxicology 37, hindi. 6 (2007): 537–49; talakayan 551-552, https://doi.org/10.1080/10408440701385770; Wojcik et al., “Mercury Toxicity Presenting as Chronic Fatigue, Memory Impairment and Depression”; Pendergrass et al., "Ang Mercury Vapor Inhalation ay Pinipigilan ang Pagbubuklod ng GTP sa Tubulin sa Utak ng Daga"; S. David et al., "Mga Abnormal na Katangian ng Creatine Kinase sa Alzheimer's Disease Brain: Correlation of Reduced Enzyme Activity at Active Site Photolabeling with Aberrant Cytosol-Membrane Partitioning," Pananaliksik sa utak. Pananaliksik ng Molekular na Utak 54, hindi. 2 (1998): 276–87, https://doi.org/10.1016/s0169-328x(97)00343-4; C. Hock et al., "Pagtaas ng Mga Antas ng Mercury ng Dugo sa mga Pasyenteng may Sakit na Alzheimer," Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996) 105, hindi. 1 (1998): 59–68, https://doi.org/10.1007/s007020050038; Ely, "Mercury Induced Alzheimer's Disease." â†‘
CH Ngim at G. Devathasan, "Epidemiologic Study on the Association between Body Burden Mercury Level at Idiopathic Parkinson's Disease," Neuroepidemiology 8 (1989): 128-41. â†‘
E. Baasch, "[Theoretical considerations on the etiology of multiple sclerosis. Ang multiple sclerosis ba ay isang mercury allergy?]," Schweizer Archiv Fur Neurologie, Neurochirurgie Und Psychiatrie = Mga Archive Suisses De Neurologie, Neurochirurgie Et De Psychiatrie 98, hindi. 1 (1966): 1-19. â†‘
W Craelius, "Comparative Epidemiology ng Multiple Sclerosis at Dental Caries.," Journal ng epidemiology at Community Health 32, hindi. 3 (1978): 155–65, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1060938/. â†‘
TH Ingalls, "Epidemiology, Etiology, at Prevention of Multiple Sclerosis. Hypothesis and Fact," Ang American Journal of Forensic Medicine at Patolohiya 4, hindi. 1 (1983): 55–61, https://doi.org/10.1097/00000433-198303000-00006. â†‘
Ingalls, TH, "Mga Nag-trigger para sa Maramihang Sclerosis," Lanseta 160 (1986). â†‘
TH Ingalls, "Endemic Clustering ng Multiple Sclerosis sa Oras at Lugar, 1934-1984. Pagkumpirma ng isang Hypothesis," Ang American Journal of Forensic Medicine at Patolohiya 7, hindi. 1 (1986): 3–8, https://doi.org/10.1097/00000433-198603000-00002. â†‘
Ahlrot-Westerlund, B., "Multiple Sclerosis at Mercury sa Cerebrospinal Fluid," 1987, 17–21. â†‘
Leszek J. Hahn et al., "Whole-Body Imaging ng Pamamahagi ng Mercury na Inilabas mula sa Dental Fillings sa Monkey Tissue," Ang FASEB Journal 4, hindi. 14 (1990): 3256–60, https://doi.org/10.1096/fasebj.4.14.2227216. â†‘
Robert L. Siblerud at Eldon Kienholz, "Katibayan na ang Mercury mula sa Silver Dental Fillings ay Maaaring Isang Etilological Factor sa Multiple Sclerosis," Agham ng Kabuuang Kapaligiran 142, no. 3 (1994): 191–205, https://doi.org/10.1016/0048-9697(94)90327-1. â†‘
Jenny Stejskal at Vera DM Stejskal, "Ang Papel ng Mga Metal sa Autoimmunity at ang Link sa Neuroendocrinology," Mga Sulat ng Neuroendocrinology, 1999. â†‘
Vera Stejskal et al., "Diagnosis at Paggamot ng Metal-Induced Side-Effects," Neuro Endocrinology Setters 27 Suppl 1 (Disyembre 2006): 7–16; Vera Stejskal et al., "Ang Metal-Induced Inflammation ay Nag-trigger ng Fibromyalgia sa Metal-Allergic Patient," Neuro Endocrinology Setters 34, hindi. 6 (2013): 559-65. â†‘
Ely et al., "Urine Mercury sa Micromercurialism." â†‘
KG Homme et al., "Hinahamon ng Bagong Agham ang Lumang Palagay na Ligtas ang Mercury Dental Amalgam," Mga biometals 27 (February 2014): 19–24, https://doi.org/10.1007/s10534-013-9700-9. â†‘
IA Brown, "Chronic Mercurialism; isang Sanhi ng Clinical Syndrome ng Amyotrophic Lateral Sclerosis," Mga Archive ng AMA ng Neurology at Psychiatry 72, hindi. 6 (1954): 674-81. â†‘
AD Kantarjian, "Isang Syndrome na Clinically Resembling Amyotrophic Lateral Sclerosis Kasunod ng Chronic Mercurialism," Neurolohiya 11 (Hulyo 1961): 639–44, https://doi.org/10.1212/wnl.11.7.639. â†‘
TE Barber, “Inorganic Mercury Intoxication Reminiscent of Amyotrophic Lateral Sclerosis,” Journal of Occupational Medicine.: Opisyal na Publikasyon ng Industrial Medical Association 20, hindi. 10 (1978): 667-69. â†‘
CR Adams et al., "Mercury Intoxication Simulating Amyotrophic Lateral Sclerosis," JAMA 250, hindi. 5 (1983): 642-43. â†‘
Y. Mano et al., “[Amyotrophic lateral sclerosis and mercury–preliminary report],” Rinsho Shinkeigaku = Clinical Neurology 30, hindi. 11 (1990): 1275-77. â†‘
O. Redhe at J. Pleva, "Pagbawi mula sa Amyotrophic Lateral Sclerosis at mula sa Allergy pagkatapos ng Pag-alis ng Dental Amalgam Fillings," Ang International Journal ng Panganib at Kaligtasan sa Medisina 4, hindi. 3 (1994): 229–36, https://doi.org/10.3233/JRS-1994-4307. â†‘
S. Schwarz et al., "Amyotrophic Lateral Sclerosis pagkatapos ng Aksidenteng Injection ng Mercury," Journal ng Neurology, Neurosurgery, at Psychiatry 60, hindi. 6 (1996): 698, https://doi.org/10.1136/jnnp.60.6.698. â†‘
SS Khare et al., "Trace Element Imbalances sa Amyotrophic Lateral Sclerosis," Neurotoxicology 11, hindi. 3 (1990): 521-32. â†‘
David Geier et al., "Isang Prospective na Pag-aaral ng Prenatal Mercury Exposure mula sa Maternal Dental Amalgams at Autism Severity," Acta Neurobiologiae Experimentalis 69, hindi. 2 (2009): 2, https://doi.org/10.55782/ane-2009-1744. â†‘
ND Boyd et al., "Ang Mercury mula sa Dental 'Silver' Tooth Fillings ay Pinipinsala ang Sheep Kidney Function," Ang American Journal of Physiology 261, hindi. 4 Pt 2 (1991): R1010-1014, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1991.261.4.R1010. â†‘
LJ Hahn et al., "Mga Pagpupuno ng Ngipin na 'Silver' ng Ngipin: Isang Pinagmumulan ng Mercury Exposure na Inihayag ng Whole-Body Image Scan at Tissue Analysis," FASEB Journal: Opisyal na Publikasyon ng Federation of American Societies for Experimental Biology 3, hindi. 14 (1989): 2641–46, https://doi.org/10.1096/fasebj.3.14.2636872. â†‘
Wael L Mortada et al., "Mercury in Dental Restoration: Is There a Risk of Nephrotoxicity," Journal ng Nephrology 15, hindi. 2 (2002): 171-76. â†‘
Boyd et al., "Ang Mercury mula sa Dental 'Silver' Tooth Fillings ay Nakakapinsala sa Sheep Kidney Function." â†‘
Hahn et al., "Whole-Body Imaging ng Pamamahagi ng Mercury na Inilabas mula sa Dental Fillings sa Monkey Tissue." â†‘
K. Warfvinge et al., "Systemic Autoimmunity Dahil sa Mercury Vapor Exposure sa Genetically Susceptible Mice: Dose-Response Studies," Toxicology and Applied Pharmacology 132, hindi. 2 (1995): 299–309, https://doi.org/10.1006/taap.1995.1111. â†‘
Ayon kay Hultman et al., "Mga Masamang Immunological Effects at Autoimmunity na Naudyukan ng Dental Amalgam at Alloy sa Mice," Ang FASEB Journal 8, hindi. 14 (1994): 1183–90, https://doi.org/10.1096/fasebj.8.14.7958626. â†‘
Janet A. Rothwell at Paul J. Boyd, "Amalgam Dental Fillings and Hearing Loss," International Journal of Audiology 47, hindi. 12 (2008): 770–76, https://doi.org/10.1080/14992020802311224. â†‘
Tomio Mori et al., "Positive Patch Test para sa Mercury Posibleng Mula sa Exposure sa Amalgam," Kalusugan ng Kapaligiran at Pang-iwas na Gamot 12, hindi. 4 (2007): 172–77, https://doi.org/10.1007/BF02897987; EG Miller et al., "Paglaganap ng Mercury Hypersensitivity sa Dental Students," Ang Journal ng Prosthetic Dentistry 58, hindi. 2 (1987): 235–37, https://doi.org/10.1016/0022-3913(87)90183-1; RR White at RL Brandt, "Pag-unlad ng Mercury Hypersensitivity sa mga Dental Student," Journal ng American Dental Association (1939) 92, hindi. 6 (1976): 1204–7, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1976.0168; Susann Forkel et al., "Makipag-ugnayan sa Mga Allergy sa Dental Materials sa mga Pasyente," Ang British Journal of Dermatology 190, hindi. 6 (2024): 895–903, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad525; Inger MC Lundström, "Allergy at Corrosion ng Dental Materials sa mga Pasyenteng may Oral Lichen Planus," International Journal of Oral Surgery 13, hindi. 1 (1984): 16–24, https://doi.org/10.1016/S0300-9785(84)80051-4; Kaj Finne et al., "Oral Lichen Planus at Contact Allergy to Mercury," International Journal of Oral Surgery 11, no. 4 (1982): 236–39, https://doi.org/10.1016/S0300-9785(82)80073-2. â†‘
A. Frustaci et al., "Namarkahang Pagtaas ng Myocardial Trace Elements sa Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Kumpara sa Secondary Cardiac Dysfunction," Journal ng mga Amerikano College ng kardyolohiya 33, no. 6 (1999): 1578–83, https://doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00062-5. â†‘
KR Snapp et al., "Ang Kontribusyon ng Dental Amalgam sa Mercury sa Dugo," Journal of Dental Research 68, hindi. 5 (1989): 780–85, https://doi.org/10.1177/00220345890680050501. â†‘
Snapp et al., "Ang Kontribusyon ng Dental Amalgam sa Mercury sa Dugo"; M. Molin, "Pagpapalabas ng Mercury mula sa Dental Amalgam sa Tao. Mga Impluwensya sa Selenium, Glutathione Peroxidase at Ilang Iba Pang Bahagi ng Dugo at Ihi," Swed Dent J Suppl 71 (1990): 1-122. â†‘
M. Molin, "Kinetics ng Mercury sa Dugo at Ihi pagkatapos ng Pag-alis ng Amalgam.," J Dent Res 74 (1995): 420. â†‘
AR Pack et al., "Ang Paglaganap ng Nag-overhang mga Margin sa Posterior Amalgam Restoration at Periodontal Consequences," Journal ng Clinical Periodontology 17, hindi. 3 (1990): 145–52, https://doi.org/10.1111/j.1600-051x.1990.tb01078.x; Helen McParland at Saman Warnakulasuriya, "Mga Oral Lichenoid Contact Lesion sa Mercury at Dental Amalgam—Isang Pagsusuri," Journal of Biomedicine and Biotechnology 2012 (2012): 589569, https://doi.org/10.1155/2012/589569; HA Zander, “Epekto ng Silicate Cement at Amalgam sa Gingiva,” Ang Journal ng American Dental Association 55, hindi. 1 (1957): 11–15, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1957.0142; George R. App, "Epekto ng Silicate, Amalgam, at Cast Gold sa Gingiva," Ang Journal ng Prosthetic Dentistry 11, hindi. 3 (1961): 522–32, https://doi.org/10.1016/0022-3913(61)90235-9; LS Sotres et al., "Isang Histologic Study of Gingival Tissue Response to Amalgam, Silicate at Resin Restoration," Journal of Periodontology 40, hindi. 9 (1969): 543–46, https://doi.org/10.1902/jop.1969.40.9.543; SC Trivedi at ST Talim, “The Response of Human Gingiva to Restorative Materials,” Ang Journal ng Prosthetic Dentistry 29, hindi. 1 (1973): 73–80, https://doi.org/10.1016/0022-3913(73)90142-x. â†‘
PaulR. Goldschmidt et al., "Mga Epekto ng Mga Produktong Kaagnasan ng Amalgam sa Mga Selyo ng Tao," Journal ng Periodontal Research 11, hindi. 2 (1976): 108–15, https://doi.org/10.1111/j.1600-0765.1976.tb00058.x. â†‘
D. Fisher et al., "Isang 4 na Taon na Follow-up na Pag-aaral ng Alveolar Bone Height na Naimpluwensyahan ng Dalawang Magkaibang Class II Amalgam Restoration," Journal ng Oral Rehabilitation 11, hindi. 4 (1984): 399–405, https://doi.org/10.1111/j.1365-2842.1984.tb00592.x. â†‘
FL Lorscheider et al., "Paglalantad ng Mercury mula sa 'Silver' Tooth Fillings: Mga Umuusbong na Ebidensya ay Nagtatanong sa isang Tradisyunal na Paradigm ng Ngipin," FASEB Journal: Opisyal na Publikasyon ng Federation of American Societies for Experimental Biology 9, hindi. 7 (1995): 504-8. â†‘

FDA Petition for Reconsideration 2025 – Ipagbawal ang Mercury Amalgam Dental Fillings

FDA Petition for Reconsideration 2025 – Ipagbawal ang Mercury Amalgam Dental Fillings

1. pagpapakilala

2. Ano ang isang mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib sa regulasyon?

3. Ano ang angkop na paglalarawan ng panganib? (Anong mga antas ng sanggunian ang dapat ihambing sa mga exposure?)

4. Gaano dapat ka detalyado at tumpak ang mga pagtatasa ng exposure?

5. Mga Dosis na Kaugnay ng EPA RfC at ng ATSDR MRL kumpara sa Hindi Natukoy na Mga Antas ng Pagkakalantad ng FDA para sa Mga Matanda at Bata Anim na Taon at Mas Matanda

a. Mga panloob na dosis na nauugnay sa RfC at MRL

b. Mga Rate ng Paglanghap at Pagsipsip

c. Standardisasyon sa Account para sa Timbang ng Katawan

6. Mercury Exposure mula sa Dental Amalgam

7. Paghahambing ng Mercury Exposure mula sa Amalgam sa Reference Exposure Levels para sa Pangkalahatang Populasyon

8. Pagtatasa sa Porsyento ng Populasyon na Tumatanggap ng Mga Dosis ng Mercury na Lampas sa RfC at MRL

9. Nakabatay ba sa Kasalukuyang Kaalaman ang RfC at ang MRL para sa Mercury Vapor?

a. Luma na ang RfC at MRL

b. Ang Pag-aaral ng Fawer, na Pinagkakatiwalaan ng Parehong EPA at ATSDR, ay isang Pag-aaral ng Mga Manggagawa ng Chloralkali at hindi Angkop para sa RfC o MRL Derivation

c. Ang Kasalukuyang Mga Alituntunin ng EPA ay Nangangailangan ng Na-update na Mga Salik ng Kawalang-katiyakan

i. Mga Pagkakaiba sa Kasarian sa Mercury Pharmacokinetics

ii. Genetic predisposition sa Hg toxicity

iii. Mga Epekto ng Mercury sa Pangsanggol

a. Alzheimer's Disease (AD)

b. Parkinson's Disease (PD)

c. Maramihang Sclerosis (MS)

d. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

3. Ang talamak na mercurialism ay isang posibleng etiologic factor sa ALS.” (idinagdag ang diin)”^[59]

e. Malubhang Autism

f. Masamang Epekto sa Paggana ng Bato

g. Pagkawala ng Pandinig

h. Allergy sa Mercury

i. Iba pang Masasamang Epekto

11. Ang Dental Amalgam ay isang Implant na Dapat nasa Class III

a. Ang Utos ng Kongreso sa Pag-uuri ng mga Medikal at Dental na Implant

FDA Petition for Reconsideration 2025 – Ipagbawal ang Mercury Amalgam Dental Fillings

FDA Petition for Reconsideration 2025 – Ipagbawal ang Mercury Amalgam Dental Fillings

1. pagpapakilala

2. Ano ang isang mapagtatanggol na pagtatasa ng panganib sa regulasyon?

3. Ano ang angkop na paglalarawan ng panganib? (Anong mga antas ng sanggunian ang dapat ihambing sa mga exposure?)

4. Gaano dapat ka detalyado at tumpak ang mga pagtatasa ng exposure?

5. Mga Dosis na Kaugnay ng EPA RfC at ng ATSDR MRL kumpara sa Hindi Natukoy na Mga Antas ng Pagkakalantad ng FDA para sa Mga Matanda at Bata Anim na Taon at Mas Matanda

a. Mga panloob na dosis na nauugnay sa RfC at MRL

b. Mga Rate ng Paglanghap at Pagsipsip

c. Standardisasyon sa Account para sa Timbang ng Katawan

6. Mercury Exposure mula sa Dental Amalgam

7. Paghahambing ng Mercury Exposure mula sa Amalgam sa Reference Exposure Levels para sa Pangkalahatang Populasyon

8. Pagtatasa sa Porsyento ng Populasyon na Tumatanggap ng Mga Dosis ng Mercury na Lampas sa RfC at MRL

9. Nakabatay ba sa Kasalukuyang Kaalaman ang RfC at ang MRL para sa Mercury Vapor?

a. Luma na ang RfC at MRL

b. Ang Pag-aaral ng Fawer, na Pinagkakatiwalaan ng Parehong EPA at ATSDR, ay isang Pag-aaral ng Mga Manggagawa ng Chloralkali at hindi Angkop para sa RfC o MRL Derivation

c. Ang Kasalukuyang Mga Alituntunin ng EPA ay Nangangailangan ng Na-update na Mga Salik ng Kawalang-katiyakan

i. Mga Pagkakaiba sa Kasarian sa Mercury Pharmacokinetics

ii. Genetic predisposition sa Hg toxicity

iii. Mga Epekto ng Mercury sa Pangsanggol

a. Alzheimer's Disease (AD)

b. Parkinson's Disease (PD)

c. Maramihang Sclerosis (MS)

d. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

3. Ang talamak na mercurialism ay isang posibleng etiologic factor sa ALS.” (idinagdag ang diin)”[59]

e. Malubhang Autism

f. Masamang Epekto sa Paggana ng Bato

g. Pagkawala ng Pandinig

h. Allergy sa Mercury

i. Iba pang Masasamang Epekto

11. Ang Dental Amalgam ay isang Implant na Dapat nasa Class III

a. Ang Utos ng Kongreso sa Pag-uuri ng mga Medikal at Dental na Implant

Ibahagi ang Artikulo na ito sa Social Media

BAGO KA UMALIS!Mag-subscribe upang makatanggap ng mga alerto ng balita, pananaliksik, pag-update at higit pa!Ligtas na Dentistry, Malusog na Mundo

3. Ang talamak na mercurialism ay isang posibleng etiologic factor sa ALS.” (idinagdag ang diin)”^[59]

BAGO KA UMALIS!
Mag-subscribe upang makatanggap ng mga alerto ng balita, pananaliksik, pag-update at higit pa!
Ligtas na Dentistry, Malusog na Mundo